一种新的甾体类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种新的甾体类化合物及其制备方法和医药用途，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的甾体类化合物，可以从干燥的藤梨根中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物对缺氧培养条件下人胰腺癌MiaPaCa-2细胞有明显的增殖抑制作用，随着化合物(Ⅰ)浓度的增加和作用时间的延长，抑制作用愈明显，即在一定浓度范围内存在时间——剂量依赖性，可以用来开发成治疗胰腺癌的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从干燥的藤梨根中分离得到的一种具有治疗胰腺癌作用的甾体类化合物及其制备方法。
技术介绍
藤梨根为猕猴桃科植物中华猕猴桃Actinidiachinensis的根，为中国特有种，中华猕猴桃分布在中国东部地区，主要分布于陕西、江西、湖南、湖北、福建、浙江、河南、安徽等省。我国是中华猕猴桃的原产区，其在我国大部分地区均有栽培，因此对其开发利用有着资源丰富，价格低廉，疗效确切等优势。中华猕猴桃全株均可药用，中医认为其根气微，味苦、涩，具有清热解毒、活血消肿、祛风利湿之功效。在临床上用于治疗肝炎、水肿、风湿性关节炎、胃癌和乳腺癌等疾病。藤梨根化合物种类繁多，根据文献报道，已经从中分离得到的化合物约有90多个，可大致分为6种类型的化合物，包括五环三萜类，黄酮类，蒽醌类，甾体类，生物碱类，其他类等。现代药理学研究发现，藤梨根在抗肿瘤方面具有较好的活性。藤梨根具有抗胃癌作用，抗食管癌作用，抗结肠癌作用，抗肺癌作用等。藤梨根是我国常见的传统中药材，目前在临床上主要用于消化道肿瘤疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从干燥的藤梨根中分离得到的一种具有治疗胰腺癌作用的甾体类化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将干燥的藤梨根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式；图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。制备方法：(a)干燥的藤梨根(10kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(398g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(163g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(9个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3(49g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、20:1(10个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(31g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶ODS-C18分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(247mg)。结构确证：白色粉末；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z417.3112，结合核磁特征可得分子式为C28H42O，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，600MHz)：H-1(1.77，m)，H-1(2.02，m)，H-2(5.69，m)，H-3(5.63，m)，H-4(4.98，d，J＝9.0)，H-6(6.50，m)，H-7(5.54，m)，H-9(1.95，m)，H-11(1.43，m)，H-11(1.58，m)，H-12(1.11，m)，H-12(1.89，m)，H-14(1.78，m)，H-15(1.31，m)，H-15(1.56，m)，H-16(1.64，m，2H)，H-17(1.12，m)，H-18(0.61，s)，H-19(0.98，s)，H-20(1.93，m)，H-21(0.97，d，J＝6.6)，H-22(5.09，dd，J＝15.3，7.7)，H-23(5.16，dd，J＝15.3，7.0)，H-24(1.78，m)，H-25(1.35，m)，H-26(0.81，d，J＝6.5)，H-27(0.81，d，J＝6.5)，H-28(0.92，d，J＝6.7)；核磁共振碳谱数据δC(ppm本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)
将干燥的藤梨根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油
醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃
取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，
再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；
(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、20:1、10:1
和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步
分离，依次用体积比为25:1、20:...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32