三萜皂苷类化合物的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及三萜皂苷类化合物的应用。本发明专利技术提供了具有式Ⅰ结构的三萜皂苷类化合物在制备治疗哮喘的药物中的应用，通过实验证明了式Ⅰ结构的三萜皂苷类化合物对血小板活化因子受体有明显的抑制作用，缓解哮喘引起的呼吸急促、频率加快并能显著降低大鼠血液中Eos的量，减轻Eos对气道浸润；同时可以抑制哮喘豚鼠BALF中GM‑CSF分泌和显著降低豚鼠血清PAF水平，阻止炎性细胞的激活和炎性递质的释放,从而减轻气道炎症，松弛支气管平滑肌，降低气道高反应性而治疗哮喘，从而具有治疗哮喘的作用与应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及三萜皂苷类化合物的应用。
技术介绍
支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的呼吸道疾病。临床上主要表现为反复发作性的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，少数患者还可出现胸痛等，严重者可发生呼吸困难、猝死。哮喘是全球范围内最常见的慢性疾病之一，且近年来患病率有逐年增加的趋势。哮喘的发病机制复杂，目前尚无完全根治的方法，而现有的药物治疗效果有限，因此开发新的治疗哮喘的药物意义重大。以往认为哮喘是因平滑肌痉挛而引起气道阻塞性疾病，而目前观点认为哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病，是由炎性细胞参与形成的非特异性炎症。这些参与形成非特异性炎症的炎性细胞有：嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞等。哮喘发作时它们能释放许多炎性介质如白三烯、前列腺素、组胺、血小板活化因子(PAF)、缓激肽、白细胞介素-5等。炎症的形成致使气道呈高反应性，刺激阈降低，从而导致支气管收缩变窄，出现哮喘症状。哮喘的一个重要特征就是气道的高反应性(AHR)。已发现有多种炎性细胞和炎性介质参与AHR的形成。这其中嗜酸性粒细胞(Eos)在哮喘的发病过程中起着非常重要的作用，Eos除了能合成释放炎性介质白三烯、前列腺素、组胺等外，还能合成和释放能直接损伤气道上皮的毒性蛋白，这些毒性蛋白包括碱性蛋白(MBP)、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸细胞神经毒性蛋白(ENP)和嗜酸细胞过氧化物(EPO)，它们能导致上皮剥脱和气道高反应性。而PAF使一种非常强的Eos趋化剂和激活因子，它能趋化Eos的游动和释放碱性蛋白，通过激活特殊表面的受体而起作用，PAF与Eos的相互作用在气道高反应性的发病机理中可能起决定作用。PAF拮抗剂是一类能拮抗PAF生物活性的药物。其主要药理作用有抗炎、抗过敏、保护移植器官工嗯呢该、抑制消化性溃疡等。近年来，中药抗哮喘的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。旱莲苷A(EcliptasaponinA)、旱莲苷B(EcliptasaponinB)、旱莲苷C(EcliptasaponinC)和旱莲苷D(EcliptasaponinD)是从墨旱莲(HerbaEcliptae)中提取的三萜皂苷类成分，药理研究表明墨旱莲及其提取物具有止血、保肝、免疫调节和抗炎、抗诱变、抗蛇毒、抗缺氧以及对心血管系统作用等多种药理活性。本专利技术涉及的抗哮喘方面的药效和用途，尚未见相关报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供三萜皂苷类化合物的应用。本专利技术的目的在于提供具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备治疗哮喘的药物中的应用，本专利技术研究表明式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物对血小板活化因子受体(PTAFR)有明显的抑制作用；同时可以抑制哮喘豚鼠BALF中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)分泌和显著降低豚鼠血清血小板活化因子(PAF)水平。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备血小板活化因子受体(PTAFR)的抑制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。本专利技术提供了具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备降低血液中嗜酸细胞过氧化物(Eos)含量的制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。本专利技术提供了具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)分泌和/或降低血清中血小板活化因子(PAF)水平的制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。本专利技术提供了具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备治疗和/或预防哮喘药物中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。在本专利技术的一些具体实施方案中，R1＝OH(R构型)；和R2＝H；和R3＝H或R1＝OH(R构型)；和R2＝Glc；和R3＝Glc；或R1＝OH(R构型)；和R2＝H；和R3＝Glc；或R1＝OH(S构型)；和R2＝H；和R3＝H。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物的活性剂量为25～100mg/kg小鼠体重/d，所述式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物的活性剂量为2.7～11mg/kg人体体重/d。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物包括式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物和药学上可接受的载体。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述口服给药剂型的抗哮喘病药物中，式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物的质量分数为15～90％。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。本专利技术提供了具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备治疗哮喘的药物中的应用，通过实验证明了式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物对血小板活化因子受体(PTAFR)有明显的抑制作用，缓解哮喘引起的呼吸急促、频率加快并能显著降低大鼠血液中Eos的量，减轻Eos对气道浸润；同时可以抑制哮喘豚鼠BALF中GM-CSF分泌和显著降低豚鼠血清PAF水平，阻止炎性细胞的激活和炎性递质的释放,从而减轻气道炎症，松弛支气管平滑肌，降低气道高反应性而治疗哮喘，从而具有治疗哮喘的作用与应用价值。具体实施方式本专利技术公开了三萜皂苷类化合物的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术所述具式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物具有如下结构：根据本专利技术一个优选的实施方式，R1＝OH(R构型)，R2＝H，R3＝H，式Ⅰ化合物为旱莲苷A。根据本专利技术另一个优选的实施方式，R1＝OH(R构型)，R2＝Glc，R3＝Glc，式Ⅰ化合物为旱莲苷B根据本专利技术另一个优选的实施方式，R1＝OH(R构型)，R2＝H，R3＝Glc，式Ⅰ化合物为旱莲苷C根据本专利技术又一个优选的实施方式，R1＝OH(S构型)，R2＝H，R3＝H，式Ⅰ化合物为旱莲苷D。药理研究表明，式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物具有止血、保肝、免疫调节和抗炎、抗诱变、抗蛇毒、抗缺氧以及对心血管系统作用等多种药理活性。本专利技术提供具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备治疗哮喘的药物中的应用。本专利技术所述式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物优选为单体和/或提取物，所述式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物提取物中，式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物含量优选在90％以上，本专利技术可按照常规方法从含有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物的中药材或者中药饮片中提取得到，如墨旱莲；也可购买式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物的市售商品。具体的，在本专利技术的实施例中，可采用中国药品生物制品检定所提供的式本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备血小板活化因子受体的抑制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。

【技术特征摘要】
1.具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备血小板活化因子受体的抑制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。2.具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备降低血液中嗜酸细胞过氧化物含量的制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。3.具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子分泌和/或降低血清中血小板活化因子水平的制剂中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。4.具有式Ⅰ所示结构的三萜皂苷类化合物在制备治疗和/或预防哮喘药物中的应用；其中，R1＝OH(S构型)、OH(R构型)；R2＝H、Glc；R3＝H、Glc。5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，R1＝OH(R构型)；和R2＝H；和R3＝H或R1＝OH(R构型)；和R2＝Glc；和R3＝G...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，陶晓倩，王俨如，曹亮，王振中，丁岗，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32