天然甜味剂C-21甾体皂苷类化合物及其制备方法与应用技术

提供一类结构式(I)所示的C-21甾体皂苷类化合物或其药学上可接受的盐，这类化合物的组合物，以及含这类化合物的植物提取物，它们的制备方法，以及它们在甜味剂领域、制备止咳祛痰药物中的应用。本发明专利技术在对云南民间特色药食兼用植物的研究中发现，翅果藤具有明显的甜味，通过味觉活性追踪分离，从翅果藤中发现了一系列新的高甜度甾体皂苷类化合物。经过药理试验，含它们的提取物还具有止咳祛痰方面的活性。

【技术实现步骤摘要】
天然甜味剂C-21甾体皂苷类化合物及其制备方法与应用
：本专利技术属于甜味剂和天然药物化学领域，具体地，涉及一类新的如式(I)所示的C-21甾体皂苷类化合物、其衍生物、有机和无机酸盐，含有它们的组合物及翅果藤植物提取物，其制备方法，以及它们在食品、饮料、保健品和药品中的应用。
技术介绍
：人类可以感觉至少五种基本味觉，包括甜味、鲜味、苦味、咸味和酸味，其中甜味、鲜味和苦味在人们对食物的接受中具有重要作用。由于一些医学的原因，甜味在味觉中具有核心的作用。当今越来越多的人患有的某些疾病，如糖尿病、心血管疾病、肥胖、高脂血症、龋齿等，或多或少都与蔗糖的过量摄入有关。因此寻找高甜度低热量或非营养性的蔗糖替代物引起了人们的极大兴趣。随着人民生活水平的提高，被称为“富贵病”、“现代病”的糖尿病在我国的发病率也在不断上升。据2010年发表在《新英格兰医学杂志》上的数据显示，中国现有9240万成人患有糖尿病，是世界上糖尿病人数最多的国家。糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发病原因比较复杂，病程较长，并发症较多，治疗也需要较长时间。这就意味着糖尿病患者长期不能吃糖，这些患者想吃的甜味食品必须是非糖类的。世界范围无糖食品和饮料的发展速度很快，发展潜力很大，在这背后就是非糖类甜味剂市场的迅猛发展。甜味剂是当今世界各国食品添加剂行业研究的一项重要内容，特别是无热量、非营养性高甜度甜味剂，是各国科学家研究最多的一个领域。高倍甜味剂包括人工合成化合物以及天然化合物、天然化合物的衍生物。目前使用的合成甜味剂主要有：安赛蜜(acesulfame-K)、阿斯巴甜(aspartame)、纽甜(neotame)、糖精(saccharin)、三氯蔗糖(sucralose)、阿力甜(alitame)、甜蜜素(cyclamate)等，合成类高倍甜味剂具有显著的缺点，除了部分合成产品的甜味不够纯正，带有不同程度的苦涩味、金属后味或异味，与蔗糖风味相比有一定的差距外，一些化学合成的甜味剂在安全性方面也存在不少问题。例如，糖精由于对人体健康潜在的不良影响，许多国家，特别是发达国家，都相继出台了相应的管理措施，限制糖精的使用量。广泛使用的阿斯巴甜由于主要代谢产物苯丙氨酸的形成使得有苯丙酮尿症患者就不能食用。美国由于担心安全性问题已不再使用甜蜜素。近年来，许多国家都相继出台对化学合成甜味剂的管理措施。我国规定，凡使用非营养性高倍甜味剂如糖精、甜蜜素等，均不得超过GB2760((食品添加剂使用卫生标准)所规定的使用范围和用量，并严禁在婴幼儿食品中使用上述化学合成甜味剂。由于化学合成甜味剂对人体健康可能的不良影响，以及随着国民经济的发展和人民生活水平的提高，人们对健康食品、天然食品添加剂及香料日益增长的需求，寻找和开发利用天然甜味剂具有重要意义。而且一些天然甜味化合物除具有甜味或香味可作为食品添加剂或食用香料外，还具有一定的药用及保健作用。包括：降血糖、降血脂对高血压、糖尿病、肥胖症具有一定治疗作用，抗癌作用、抗炎作用、止咳祛痰的功效；增强免疫、清除自由基及抗氧化活性等。因此，寻找新的甜味植物资源及其所含的高效甜味成分仍然是天然甜味剂研究的重要内容，而口感好、多功能(尤其是在保健、疾病防御方面)是其发展方向。萝藦科翅果藤属植物翅果藤(Myriopteronextensum(Wight&Arn.)K.Schum)的根可药用，具有消炎、润肺、止咳的功效；全株可治肺结核。目前对翅果藤的研究较少，仅报导了其提取物的乙酸乙酯、正丁醇部位具有细胞毒活性；从该植物中分离到7个常见化合物及2个新的强心苷类甾体化合物，extensumsideA和extensumsideB，其中一个具有细胞毒活性。目前现有技术中未见翅果藤果的化学成分的研究的报道，也没有活性方面，例如甜味方面或止咳祛痰方面的报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于，提供一类新结构的高甜度C-21甾体皂苷类化合物，这类化合物的组合物，以及含这类化合物的植物提取物，它们的制备方法，以及它们在甜味剂领域、制备止咳祛痰药物中的应用。本专利技术在对云南民间特色药食兼用植物的研究中发现，翅果藤具有明显的甜味，通过味觉活性追踪分离，从翅果藤中发现了一系列新的高甜度甾体皂苷类化合物。为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：下述结构式所述的C-21甾体皂苷类化合物或其药学上可接受的盐，R1为去氧糖链，糖链组成：最内侧与母核相连的糖为黄花夹竹桃糖基(D-The)，最外侧连在去氧糖链末端的基团为3-甲基-2-丁烯酰基，糖链中间为加拿大麻糖基(D-Cym)、夹竹桃糖基(D-Ole)和洋地黄毒糖基(D-Dig)中的任意2个。R2为葡萄糖链，糖链组成：2至4个葡萄糖基。上述3-甲基-2-丁烯酰基的结构如下：根据所述的C-21甾体皂苷类化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的C-21甾体皂苷类化合物为下述结构式所示的化合物1～10，本专利技术同时提供了从翅果藤植物中提取到的甜味提取物，由下述方法制备而得：将翅果藤植物的果、茎、叶或根阴干粉碎到20目，用甲醇和60％的甲醇-水或乙醇和60％的乙醇-水冷浸或回流各提取三次，合并提取液浓缩至仅剩水时经石油醚萃取后的水相部分或是氯仿或乙酸乙酯萃取物经大孔树脂柱层析，用50％、70％甲醇-水、纯甲醇洗脱，其中纯甲醇洗脱段浓缩得翅果藤甜味提取物。同时提供了一种翅果藤甜味提取物，其包含基于该提取物总重量为5wt％～80wt％的上述的C-21甾体皂苷类化合物1～10。以及，所述的翅果藤甜味提取物的制备方法，将翅果藤植物的果、茎、叶或根阴干粉碎到20目，用甲醇和60％的甲醇-水或乙醇和60％的乙醇-水冷浸或回流各提取三次，合并提取液浓缩至仅剩水时经石油醚萃取后的水相部分或是氯仿或乙酸乙酯萃取物经大孔树脂柱层析，用50％、70％甲醇-水、纯甲醇洗脱，其中纯甲醇洗脱段浓缩得翅果藤提取物。以及，所述的C-21甾体皂苷类化合物的制备方法，将翅果藤植物的果、茎、叶或根阴干粉碎到20目，用甲醇和60％的甲醇-水或乙醇和60％的乙醇-水冷浸或回流各提取三次，合并提取液浓缩至仅剩水时经石油醚萃取后的水相部分或是氯仿或乙酸乙酯萃取物经大孔树脂柱层析，用50％、70％甲醇-水、纯甲醇洗脱，其中纯甲醇洗脱段浓缩后即为甜味总皂苷，甜味总皂苷经反复正相硅胶柱层析、反相硅胶中压柱层析、并经HPLC纯化而得。本专利技术还提供了甜味剂组合物，含有上述的C-21甾体皂苷类化合物或翅果藤甜味提取物，或所述的甾体皂苷类化合物或翅果藤甜味提取物两种或两种以上混合，或与其他辅料混合。以及，上述的C-21甾体皂苷类化合物或翅果藤甜味提取物用作为甜味剂。以及，所述的甜味剂组合物在制备食品、饮料、保健品或药品中的应用。本专利技术另外还提供了药物组合物，其中含有治疗有效量的上述的C-21甾体皂苷类化合物或翅果藤提取物和药学上可接受的载体。以及，所述的C-21甾体皂苷类化合物或翅果藤甜味提取物在制备食品、饮料、保健品或药品中的应用。在上述的C-21甾体皂苷类化合物或其可药学上可接受的盐中，所述的药学上可接受的盐，包括与有机酸或无机酸形成的盐，所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、苯苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述结构式(I)所示的C‑21甾体皂苷类化合物或其药学上可接受的盐，式中，R1为去氧糖链，糖链组成：最内侧与母核相连的糖为黄花夹竹桃糖基D‑The，最外侧连在去氧糖链末端的基团为3‑甲基‑2‑丁烯酰基：糖链中间为加拿大麻糖基D‑Cym、夹竹桃糖基D‑Ole和洋地黄毒糖基D‑Dig中的任意2个；R2为葡萄糖链，糖链组成：2至4个葡萄糖基。

【技术特征摘要】
1.下述结构式(I)所示的C‐21甾体皂苷类化合物或其药学上可接受的盐，式中，R1为去氧糖链，糖链组成：最内侧与母核相连的糖为黄花夹竹桃糖基D‐The，最外侧连在去氧糖链末端的基团为3‐甲基‐2‐丁烯酰基：糖链中间为加拿大麻糖基D‐Cym、夹竹桃糖基D‐Ole和洋地黄毒糖基D‐Dig中的任意2个；R2为葡萄糖链，糖链组成：2至4个葡萄糖基。2.下述结构式所示的C‐21甾体皂苷类化合物1‐10或其药学上可接受的盐，3.权利要求1或2所述的C‐21甾体皂苷类化合物的制备方法，其特征在于将翅果藤植物的果、茎、叶或根阴干粉碎到20目，用甲醇和60％的甲醇‐水或乙醇和60％的乙醇‐水冷浸或回流各提取三次，合并提取液浓缩至仅剩水时经石油醚萃取后的水相部分或是氯仿或乙酸乙酯萃取物经大孔树脂柱层析，用50％、70％甲醇‐水、纯甲醇洗脱，其中纯甲醇洗脱段浓缩后得翅果藤甜味提取物，翅果藤甜味提取物经反复正相硅胶柱层析、反相中压柱层析、并经HPLC纯化得所述的C‐21甾体皂苷类化合物。4.甜味剂组合物，含有权利要求1或2所述的C‐21甾体皂苷类化合物，或其两种或两种以上混合。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：杜芝芝，代琴，李志坚，张红霞，孙果，赵云丽，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53