本发明专利技术提出一种雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法，以雄甾-5-烯-3α-羟基-17-酮为原料，经3-位保护、环氧化、环氧开环、6,19-位环合/3-位水解、氧化-脱水五步反应，制得雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮。本发明专利技术对甾体药物合成过程中产生的副产物(废弃物)进行了有效利用，减少了环境污染，获得了甾体药物合成过程中所需的重要中间体雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮。本制备方法收率高，价格低廉。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化合物制备
，具体设及雄酱-4-締-6 0,19-环 氧-3, 17-二酬的制备方法。
技术介绍
化合物雄酱-4-締-6 0，19-环氧-3, 17-二酬是制备19-哲基酱体及19-去甲酱 体化合物的重要中间体，在计划生育药物制备中显示了重要的应用价值，如抗早孕药物米 非司酬，避孕药物诀诺酬系列、特拉司酬、诺孕美特等。 过去几十年来，19-哲基酱体及19-去甲酱体化合物在工业上大多W孕 酱-5, 16-二締-3-醇醋酸醋（俗称双締醇酬醋酸醋）为原料，经酬目亏的贝克曼重排得到重 要中间体雄酱-5-締-17-酬-3-醇醋酸醋（俗称重排物）。【主权项】1. 一种雄甾-4-烯-6β，19-环氧-3, 17-二酮的制备方法，其特征在于，以雄 甾-5-烯-3 α -羟基-17-酮为原料，经3-位保护、环氧化、环氧开环、6, 19-位环合/3-位 水解、氧化-脱水五步反应，制得雄留-4-烯-6 β，19-环氧-3, 17-二酮；所述反应过程如 以下所示：2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤： 1) 所述3-位保护步骤中，在反应容器中加入雄留-5-烯-3 α -羟基-17-酮、甲苯、醋 酐，吡啶进行反应，得到雄留-5-烯-17-酮-3 α -醇醋酸酯； 2) 所述环氧化步骤中，在反应容器中加入雄留-5-烯-17-酮-3 α -醇醋酸酯、二氯 甲烷、叔丁醇、饱和硫酸铜溶液和水，加入高锰酸钾，经环氧化反应，得到雄留-5 α，6 α -环 氧-17-酮-3 α -醇醋酸酯； 3) 所述环氧开环步骤中，在反应容器中加入雄留_5 α，6 α -环氧-17-酮-3 α -醇 醋酸酯、丙酮，加入盐酸，再加入碳酸氢钠，经环氧开环反应，得到雄留-5 α，6 β -二羟 基-17-酮-3 α -醇醋酸酯； 4) 所述6, 19-位环合/3-位水解步骤中，在反应容器中加入雄留-5 α，6 β -二羟 基-17-酮-3 α-醇醋酸酯、二溴海因、无水碳酸钠、过氧化苯甲酰、碘、苯，加入硫代硫酸钠， 静置分层，有机层加入氢氧化钾和乙醇回流反应，调PH值中性后，得到3 α，5 α -二羟基雄 甾-6 β, 19-环氧-17-酮； 5) 所述氧化-脱水步骤中，在反应容器内加入3α，5α-二羟基雄甾-6 β，19-环 氧-17-酮，丙酮，滴加氧化剂，再滴加亚硫酸氢钠，调pH值为中性后，得到雄 甾-4-烯-6 β，19-环氧-3, 17-二酮。3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述原料雄留-5-烯-3 α -羟 基-17-酮为留体药物制造过程中产生的副产物残渣经分离纯化获得的雄留-5-烯-3α_羟 基-17-酮。4. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述3-位保护步骤中，雄 甾-5-烯-3 α -羟基-17-酮：甲苯：醋酐：啦啶质量比为10 :28~58 :15~35 :3~12。5. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述环氧化步骤中，雄 甾-5-烯-17-酮-3 α -醇醋酸酯：二氯甲烷：叔丁醇：高锰酸钾重量比为10 :100~200 : 25 ~45 :3 ~6d6. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述环氧开环步骤中，雄 甾-5 α，6 α -环氧-17-酮-3 α -醇醋酸酯：丙酮：盐酸重量比为40 :250~450 :3~7。7. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述6, 19-位环合/3-位水解步 骤中，雄留-5 α，6 β -二羟基-17-酮-3 α -醇醋酸酯：二溴海因：无水碳酸钠：过氧化苯甲 酰：碘：苯：氢氧化钾：乙醇重量比为100 :45~60 :45~60 :8~11 :7~12 :1200~1800 : 20 ~45 :150 ~250。8. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述氧化-脱水步骤中， 3α，5α -二羟基雄甾-6 β，19-环氧-17-酮：丙酮：氧化剂重量比为1 :9~18 :18~22。9. 一种按权利要求1方法制备得到的雄留-4-烯-6 β，19-环氧-3, 17-二酮。【专利摘要】本专利技术提出一种，以雄甾-5-烯-3α-羟基-17-酮为原料，经3-位保护、环氧化、环氧开环、6,19-位环合/3-位水解、氧化-脱水五步反应，制得雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮。本专利技术对甾体药物合成过程中产生的副产物(废弃物)进行了有效利用，减少了环境污染，获得了甾体药物合成过程中所需的重要中间体雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮。本制备方法收率高，价格低廉。【IPC分类】C07J71-00【公开号】CN104725460【申请号】CN201510125483【专利技术人】汤杰, 丁旭, 郑学军, 戴龙华, 杨帆, 张峥斌, 张汝金 【申请人】华东师范大学, 浙江仙居君业药业有限公司【公开日】2015年6月24日【申请日】2015年3月20日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种雄甾‑4‑烯‑6β,19‑环氧‑3,17‑二酮的制备方法，其特征在于，以雄甾‑5‑烯‑3α‑羟基‑17‑酮为原料，经3‑位保护、环氧化、环氧开环、6,19‑位环合/3‑位水解、氧化‑脱水五步反应，制得雄甾‑4‑烯‑6β,19‑环氧‑3,17‑二酮；所述反应过程如以下所示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：汤杰，丁旭，郑学军，戴龙华，杨帆，张峥斌，张汝金，
申请(专利权)人：华东师范大学，浙江仙居君业药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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