一组伊贝母中的甾体皂苷类化合物制造技术

本发明专利技术涉及从中药伊贝母中提取的一组伊贝母中的甾体皂苷类化合物及其制备工艺和其平喘、镇咳、祛痰等医药用途，其组合物可在药物、功能食品和食品使用，所述化合物是从浙贝母、川贝母、伊贝母、湖北贝母、平贝母或安徽贝母药材基原的贝母属植物中提取得到的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从伊贝母中分离得到的有效成分，特别是涉及伊贝母中的具有降压、 抗胆碱、抗炎、抗肿瘤、解痉，平喘、镇咳、祛痰和抗菌作用新的留体皂苷类化合物。
技术介绍
贝母属是百合科的一种Fritillaria，包括多种重要的药用植物，其药用部位多为其地下鳞茎，贝母具有清热润肺，止咳祛痰的功效，据记载该属约有130种。在我国其种类主要包括川贝母、浙贝母、伊贝母等。贝母中的化学成分现代研究主要集中在其生物碱类成分，贝母中的生物碱类成分主要包括，留体类生物碱和异留体类生物碱，这类成分是贝母降压，镇咳，解痉，平喘，抗胆碱和抗炎作用的主要药用物质基础；但是随着对贝母化学成分和药理活性的研究的深入，发现贝母中还含有大量的多种类的皂苷类成分，而且这类成分的镇咳和抗炎作用也是很强的。这就为贝母药理活性的研究注入了新的思路。贝母的十八反研究也是中药现代化的要求所在，近年来人们对十八反的作用机制的研究正在不断的深入。百合科贝母属Fritillaria包括多种重要的药用植物，其药用部位多为其地下鳞茎，贝母具有清热润肺，止咳祛痰的功效，据记载该属约有130种，广泛分布于北半球的欧、 亚及北美洲的温带地区，尤以地中海北岸、伊朗、土耳其等地区分布的种类最为丰富。在我国其种类主要包括川贝母、浙贝母、伊贝母等。川贝母，历版《中国药典》收载川贝母为百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃或棱砂贝母的干燥鳞茎。川贝母生长于海拔3000-4000m 的山坡草丛或阴湿的小灌木丛中，主产于四川甘孜州、阿坝州及与青海、甘肃、西藏交界的地区。传统上将川贝按鳞茎大小和植物来源分为松贝、青贝、炉贝。松贝和青贝主要来源于川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母，炉贝主要来源于棱砂贝母。性味归经川贝母苦、甘，微寒。 归肺、心经。功能主治本品味苦，性微寒，归肺经，具有清热化痰止咳之功，可用于治疗痰热咳喘，咯痰黄稠之证；又兼甘味，故善润肺止咳，治疗肺有燥热之咳嗽痰少而粘之证，及阴虚燥咳劳嗽等虚证；还有散结开郁之功，治疗痰热互结所致的胸闷心烦之证，及瘰疬痰核等病；浙贝母系百合科贝母属植物浙贝母的干燥鳞茎。中医认为其苦、寒，归肺、心经，具有清热散结、化痰止咳功能，主治风热犯肺、痰火咳嗽、肺痈、乳痈、瘰癧和疮毒 ]。伊贝母包括 伊犁贝母、费尔干贝母、滩贝母等几个品种，统称为新疆贝母，是一种与川贝.浙贝齐名的贵重中药材，生于海拔1300-1780m的林下或阳坡草地。主产新疆。伊犁贝母鳞茎圆锥形， 较大。表面稍粗糙，淡黄白色，外层鳞叶心脏形，肥厚，大小悬殊而紧密抱合。顶端稍尖，少有开裂，基部微凹陷。质稍松脆，断面白色，粉性。气微，味微苦。具有清热润肺、化痰止咳功效M。还有一种是土贝母，与以上不同的是它是是葫芦科多年生攀援植物假贝母的块茎，主产于河北、陕西、山西等地土贝母性凉而味苦，具有清热解毒、消肿散结、消痈排脓等功效。对贝母的化学成分研究主要集中在它的生物碱类成分。贝母中非生物碱成分的文献报道相对较少。目前已发现贝母中主要有效成分为异留体生物碱与留体生物碱。到目前为止已经分离并确定结构的有100余个化合物，其中异留体生物碱占86%，胆留衍生物次之M。贝母化学成分的研究报道始见于1888年，Frganer首先从德旺贝母中分离到蒂贝灵。从此，植物化学工作者就以贝母的碱性成分为对象对许多种贝母进行了研究，到 20世纪50年代中期取得较大进展，朱子清教授等用硒脱氢降解的方法确定了贝母异街生物碱的骨架沟通了贝母生物碱与黎芦生物碱的关系生物碱类成分伊贝母中主要主要包括D，E环双氢顺式的西贝素和新留体生物碱一新贝甲素等，其中D，E环双氢顺式西贝素属西藜芦碱类(cevine groups)等。例如贝母辛(peimissine)，西贝素(Sipeimine)，新贝素甲，西贝素氮氧化物(ImperialineNoxide)，西贝素苷，伊贝辛(yibeissine)，伊贝碱苷 B (yibeinoside B)，伊贝碱苷 E (yibeinoside E)，Ν-Γ，4，-羟基 _1，，2，，3，，4，-四氢化奈基)-丙基-N-二苯基甲基-N-3，3-二甲基丁胺等等；川贝母的主要成分为异留体类生物碱和生物碱。川贝生物碱成分有川贝碱、西贝素。青贝中有青贝碱，白炉贝中有白炉贝素， 黄炉贝中有炉贝碱。白松贝中有松贝碱，甘肃贝母中有岷贝碱，棱砂贝母中有新贝甲素、西贝素、贝母辛、琼贝酮、代拉文酮、代拉夫林，暗紫贝母中有松贝辛，瓦布贝母中有西贝素、贝母辛、鄂贝乙素异浙贝甲素、西贝素等。浙贝母的主要成分为浙贝甲素、浙贝乙素、异浙贝甲素、贝母辛、宁贝辛等。土贝母的化学成分主要包括皂苷，脂肪酸，糖类及其苷类成分和三萜类成分。非生物碱类成分对贝母属植物化学成分的研究主要集中在生物碱上，而对非生物碱成分的研究最早始于1944年，吴荣熙首先从浙贝母.鳞茎中分离到一种含轻基的化合物。迄今从贝母属植物分到的非生物碱有约40种，其中大多数都是低极性部分化学成分，主要是萜类、留体、脂肪酸、糖，嘌呤、嘧啶等类化合物，其中萜类化合物在贝母属植物中分布最为广泛。大极性化合物也有分离，主要包括核苷类成分、留体皂苷类成分以及糖类成分等。刘洪宁等，在彭泽贝母中分离得到6个对映一贝壳杉类二萜化合物 ent-kauran-15-en-17-ol ；ent_kauran一15一en_3α，17一diol ；等β 贝新，ent-kauran-16 α， 17-diol ；ent-kauran-3,16 α ,17-triol ；ent-16,17-epoxy-kauran-3 α -ol ；曹新伟等 从川贝母中分离的到8个核苷类成分尿嘧啶(uracil)，胞嘧啶(cytosine)，腺苷 (adenosine)，尿苷(uridine)，肌苷(carnine)，鸟苷(guanosine)，禾口胸苷(thymine)；张久亮等在湖北贝母的茎叶中分离的到，三种长链脂肪酸类化合物，β-谷留醇和β-胡萝卜苷；贝母水溶性成分还包括各种氨基酸。结合现代研究表明贝母总皂苷具有很强的祛痰作用；李萍等对11种商品贝母暗紫贝母，甘肃贝母，浙贝母，棱砂贝母，伊贝母，平贝母，湖北贝母等，总皂苷部分进行了镇咳祛痰的活性筛选，进行氨水引咳试验和酚红排出试验，结果表明总生物碱部分具有明显的祛痰作用。现代抗癌机制研究表明皂苷类成分已被体内外实验证实有着良好的抗活性氧自由基活性，即又良好的抗促抗癌活性；而且研究表明皂苷可以通过抑制TPA诱导的32Pi结合于HeLa细胞的磷脂中发挥抗促癌作用β3]。因此我将对贝母总皂苷进行系统的分离，鉴定所得到的单体化合物，并对单体化合物进行抗癌活性以及其他活性的筛选，为寻找到新的抗癌药物奠定实验和理论基础。但是，对贝母非生物碱类成分的化学研究仍存在很多问题，没有找到非生物碱类成分发挥降压、抗胆碱、抗炎、抗肿瘤、解痉，平喘、镇咳、祛痰和抗菌作用的有效成分。我们通过对伊贝母进行系统、现代、科学的分离技术，得到了 9种留体皂苷类新化合物，其药效活性强，说明其为贝母的主要有效成分，有望用于降压、抗胆碱、抗炎、抗肿瘤、解痉，平喘、 镇咳、祛痰和抗菌的药物。以上成分，利用HPLC-MS分析证明，在各种贝母属植物中也不同含量的含有，也是贝母属植物的有效成分。通过单本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李国玉，沈硕，
申请(专利权)人：李国玉，
类型：发明
国别省市：