本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65℃条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物。本发明专利技术合成方法具有收率较好、底物适用面广，操作简便、反应温和、后处理方便等优点。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65℃条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物。本专利技术合成方法具有收率较好、底物适用面广，操作简便、反应温和、后处理方便等优点。【专利说明】(—)
本专利技术涉及，属于有机化学合成方法学领域。(二)
技术介绍
螺环氧化吲哚是具有多种生物活性的、广泛存在于药物及天然产物中的重要分子模块(Eur.J.0rg.Chem.2003,2209 ；Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，8748.)。丁烯酸内酯(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，3074)同样是具有多种生物活性药物中的重要分子模块。螺环氧化吲哚丁烯酸内酯是螺环氧化吲哚衍生物的一类重要类型，然而其合成及研究却较少。因此，非常有必要开发一种通用的、便捷的制备该类化合物的方法。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种操作简便、反应条件温和、收率较高、后处理方便的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本专利技术采用的技术方案如下:一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65°C条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚:丙酮体积比为25: I的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物；所述的炔醛:N-甲基靛红:三唑盐:二异丙基乙基胺:氯化锂物质的量比为15: 5: I: 5: 5.5 ;所述的炔醛:二氧六环物质的量比为1: 19。式1、式II或式IV中，R1表不取代苯基、杂芳环基、烯基、烷基；R2表不氣、卤素、C1-C6烷基。【权利要求】1.一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65°C条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚:丙酮体积比为25: I的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物；所述的炔醛:吲哚-3-酮:三唑盐:二异丙基乙基胺:氯化锂物质的量比为15: 5: I: 5: 5.5 ;所述的炔醛:二氧六环物质的量比为1: 19。式1、式II或式IV中，R1表不取代苯基、杂芳环基、烯基、烷基；R2表不氣、卤素、C1-C6烷基。 2.权利要求1所述的方法，其特征在于选用如式III所示的三唑盐为前体催化剂。3.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱为二异丙基乙基胺。4.权利要求1所述的方法，其特征在于选用氯化锂作为共催化剂。5.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂为二氧六环。6.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应温度为10-65°C。7.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应时间为3-72h。8.权利要求1所述的方法，其特征在于反应需要氮气保护。9.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的炔醛:吲哚-3-酮:三唑盐:二异丙基乙基胺:氯化锂物质的量比为15: 5:1: 5: 5.5。10.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的炔醛:二氧六环物质的量比为1: 19。【文档编号】C07D491/107GK103788102SQ201410017994【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月16日 优先权日:2014年1月16日 【专利技术者】杜鼎, 张瑜, 陆涛, 陆滢炎 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N?甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10?65℃条件下反应3?72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物；所述的炔醛∶吲哚?3?酮∶三唑盐∶二异丙基乙基胺∶氯化锂物质的量比为15∶5∶1∶5∶5.5；所述的炔醛∶二氧六环物质的量比为1∶19。式I、式II或式IV中，R1表示取代苯基、杂芳环基、烯基、烷基；R2表示氢、卤素、C1?C6烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜鼎，张瑜，陆涛，陆滢炎，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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