本发明专利技术公开了一种异恶唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，本发明专利技术以各种取代的靛红、(E)-硝基异恶唑烯烃化合物与脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得异恶唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性异恶唑基团，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该化合物对三种肿瘤细胞株如人前列腺（PC-3）,人肺癌细胞（A549）以及人白血病细胞（K562）所进行的肿瘤生长抑制活性筛选。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及化学
，尤其是一种异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物及其 制备方法及应用。
技术介绍
把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中在有机化学和医药化学中是极 其重要的研究领域。（1)多官能团氧化吗I噪广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤 其3-化咯螺环氧化吗I噪因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队 的广泛关注，例如，MI-219 I是一种MDM2-P53抑制剂，可W抑制癌细胞生长和促进调亡； Spirotryprostatins B (II)是从烟曲霉的发酵液中分离得到，已被证明完全抑制tsFT210 细胞，在阻断细胞分裂的G2 / Μ期;并且，天然产物台钩藤碱III已被证明具有调节大脑皮 层Μ受体亚型和5-径色胺受体的功能；此外，alstonisine VI，天然生物碱，是首先从灯台 muelleriana和几种alstonisine仿生类似物的分离出来。（2)异恶挫基团也普遍存在天然 产物和药物分子中。例如：异嗯挫基团也普遍存在天然产物和药物分子中。如：许多天然 产物和药物（Cloxacillin V, muscimol VI,Isoxicam VII, leflunomide VIII,等）共享 一个异恶挫分子单元，运些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。鉴于3-化咯螺环 氧化吗I噪骨架化合物具有潜在的生物活性，异恶挫基团属于潜在的生物活性官能团。因此， 把异恶挫基团拼接到3-化咯螺环氧化吗I噪骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化 吗I噪衍生物，可W为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应 用价值(如附图8所示）。
技术实现思路
本专利技术的目的是:提供一种异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物及其制备方法与 应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有 重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。 本专利技术还发现该类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。[000引本专利技术是运样实现的：异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物，该化合物具有如下 通式(I)的结构：式中，R1为烷基或芳基;R2为烷基或面素;R3为烷基或面素;R4为不同取代的芳基;R 5为Η 或烷基;R6为Η或芳基。异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物的制备方法，由各种取代的說红、化)-硝基 异恶挫締控化合物与脯氨酸、硫代脯氨酸或肌氨酸，按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中 回流，进行1，3-偶极子3+2环加成反应，获得异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物； 合成路线如下： 其中各种取代的說红的结构式合成路线中的化合物1，其取代基满足Ri为烷基或 芳基;R2为烷基或面素;R3为烷基或面素。 所述的有机溶剂为乙腊、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸、四氨巧喃、苯、甲苯、二甲 苯、Ξ甲苯、二氧六环、乙二醇二甲酸、异丙酸、氯仿、二氯甲烧或硝基苯。 各种取代的說红、化)-硝基异恶挫締控化合物与脯氨酸、硫代脯氨酸或肌氨酸，在 有机溶剂中反应溫度为50-100°C，反应时间为5-20小时。 异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。 通过采用上述技术方案，W各种取代的說红、化)-硝基异恶挫締控化合物与脯氨 酸或硫代脯氨酸或肌氨酸，按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中回流，进行1，3-偶极子3+ 2环加成反应，获得异恶挫拼接化咯螺环氧化吗I噪化合物，该类骨架包含潜在的生物活性异 恶挫基团，可W为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用 价值。且该化合物对Ξ种肿瘤细胞株如人前列腺(PC-3)，人肺癌细胞(A549)W及人白血病 细胞化562)具有抑制活性的作用。本专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可W在各种有 机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。【附图说明】 附图1及附图2为本专利技术的实施例1的化合物3aa谱图数据； 附图3及附图4为本专利技术的实施例2的化合物4aa谱图数据； 附图5及附图6为本专利技术的实施例3的化合物5aa谱图数据。 附图7为本专利技术的实施例巧P实施例3的化合物4ah和5dc单晶图； 附图8为本专利技术的合成路线图。【具体实施方式】 本专利技术的实施例1:在反应管中依次加入64.4 mg N-甲基說红la (0.4 mmol), 138.0 mg化）-硝基异恶挫締控化合物2a (0.6 mmol) ,92.0 mg脯氨酸（0.8 mmol)和15 ml甲苯溶液，80 °C反应24 h，TLC检测基本反应完全，直接上样经柱层析(洗脱剂:V(石油 酸）：￥(乙酸乙醋)=4:1)纯化得159.8 111旨化合物3曰曰，黄色固体，烙点：237.1-237.6 °(：，化： 20:1;产率90.0 %。核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1h醒R (CDC13，400 MHz) δ: I. 62-1.75 (m, IH), 1.80-1.83 (m, IH), 1.95-1.99 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.58- 2.62 (m, IH), 2.98-3.04 (m, IH), 3.16 (s, 3H), 3.87 (t, J = 10.0 Hz, IH), 4.41-4.46 (m, IH), 4.90 (d, J = 12Hz, IH )， 6.67-6.78 (m, 3H), 7.13-7.28 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H ); "C NMR (CDCI3， 100 ΜΗζ)δ: II. 3, 25.3, 26.5, 27.9, 49.2, 52.9, 56.7, 71.3, 73.9, 108.6, 121.7, 124.7, 125.7, 127.5, 128.3, 129.0, 130.0, 138.5, 144.7, 155.8, 172.7, 178.5; HRMS (ESI-TOF) m/z: Calcd. for C25出5N404 + : 445.1875;化und: 445.1881. 化合物3ab-3gc的制备方法同化合物3aa，投料比与化合物3aa相同，可得到化合物化合 物3ab-3gc，反应产率和反应时间见表1，但需强调的是本专利技术的化合物不限于表1所表示的 内容。本实施例制备化合物3曰6:黄色固体；烙点：164.7-165.4 °。产率:86%，〉20:1 化；核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：iH醒R (CDCh，400 Μ化）δ: 1.74-1.77 (m, IH), 1.88-1.93 (m, IH), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.67-2.72 (m, IH), 3.09-3.15 (m, IH), 3.24 (s, 3H), 4.37 (t, J = 10.0 Hz, IH), 4.47-4.52 (m, IH), 4.99 (d, J = 12.0 Hz, IH ), 6.75-6.86 (m, 3H), 7.10- 7.13 (m, 2H本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种异恶唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，其特征在于：该化合物具有如通式（Ⅰ）所示的结构：式中，R1为烷基或芳基；R2为烷基或卤素；R3为烷基或卤素；R4为不同取代的芳基；R5为H或烷基；R6为H或芳基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄利，姚震，刘雄伟，张文会，陈智勇，周根，周英，俸婷婷，余章彪，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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