一种螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法技术

本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’‑羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺氧化吲哚γ‑丁内酯产物IV。另一种如式I所示的酸和如式V所示的N‑取代靛红为原料，在2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N，N，N′，N′‑四甲基脲六氟磷酸酯、三乙胺存在下，以四氢呋喃为溶剂，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺氧化吲哚γ‑丁内酯产物VI。本发明专利技术合成方法具有收率较好、底物适用面广，操作简便、反应温和、后处理方便等优点。

Synthesis method of spiro indole indole gamma lactone compound

The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a as shown in formula I and acid as shown in formula II ketone as raw material in shown as the III N, N 'carbonyl imidazole, two of toluene sulfonic acid and cesium carbonate, dichloromethane as solvent, the reaction in the condition of 25 DEG C under 4h, the concentration of reaction solution by column chromatography elution, elution liquid part of all products collection detected, rotary evaporation after removal of the solvent were obtained gamma butyrolactone oxindole products IV. Another shown as the I acid and shown as the V N substituted isatin as raw materials, in the 2 (7 oxidation of benzo triazole three) N, N, N ', N' four methyl urea six fluoride phosphate, three triethylamine, using tetrahydrofuran as solvent under the condition of 0 DEG C, the reaction of 6H, the concentration of reaction solution by column chromatography elution, elution liquid part of all products collection detected, rotary evaporation after removal of the solvent were obtained gamma butyrolactone oxindole products VI. The synthesis method of the invention has the advantages of good yield, wide substrate application, simple operation, mild reaction and convenient post-treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法(一)
本专利技术涉及一种螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法，属于有机化学合成方法学领域。(二)
技术介绍
螺环氧化吲哚结构广泛存在于具有多种生物活性的天然产物及药物分子中(Eur.J.Org.Chem.2003，2209；Mol.Divers.2016，299.)。γ-丁内酯也是具有多种生物活性药物分子的重要分子模块。螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物是螺环氧化吲哚衍生物的一类重要子类型，然而其合成及研究却较少。因此，非常有必要开发一种通用的、便捷的制备该类化合物的方法。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种操作简便、反应条件温和、收率较高、后处理方便的螺氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本专利技术采用的技术方案分为以下两种：1.一种如式IV所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’-羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶酮∶N，N’-羰基二咪唑∶碳酸铯∶对甲苯磺酸物质的量比为1∶1.5∶1.2∶2∶1；所述的酸∶二氯甲烷物质的量比为1∶156。式II或式IV中，R2表示芳基、取代芳基、烷基、杂环。2.一种如式VI所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式V所示的N-取代靛红为原料，在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、三乙胺存在下，以四氢呋喃为溶剂，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶N-取代靛红∶2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯∶三乙胺物质的量比为1.2∶1∶1.4∶2.5；所述的酸∶四氢呋喃物质的量比为1∶123。式II或式IV中，R1表示烷基、烷氧基、卤原子，R3表示烷基、烯丙基、苯基，R4表示烷基、卤原子、烷氧基。本专利技术反应式如下：具体的，将如式I所示的酸0.2mmol、如式II所示的三氟苯乙酮0.3mmol、如式III所示的N，N’-羰基二咪唑0.24mmol、碳酸铯0.4mmol、对甲苯磺酸0.2mmol和2mL二氯甲烷置于25mL两口烧瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式IV所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱和单晶衍射确证。具体的，将如式I所示的酸0.24mmol、如式V所示的取代靛红0.2mmol、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯0.28mmol、三乙胺0.5mmol和2mL四氢呋喃置于25mL两口烧瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式VI所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱和单晶衍射确证。(四)具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实施例1：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和三氟苯乙酮的反应将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、三氟苯乙酮52.2mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物70.8mg，收率81％，Dr值为6∶1。Whitesolid，mp：191-192℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83(m，1H)，7.62(d，J＝6.2Hz，1H)，7.49-7.30(m，3H)，7.29-7.15(4H，m)，7.05-6.86(m，4H)，6.57(m，1H)，4.75(d，J＝15.2Hz，1H)，4.34(d，J＝15.3Hz，1H)，3.37(d，J＝17.3Hz，1H)，2.93(d，J＝17.4Hz，1H).13CNMR(75MHz，CDCl3)：δ175.0，170.8，144.1，134.7，131.6，130.5，129.5，128.7，127.9，126.37，126.34，124.0(q，J＝286Hz)，123.3，122.7，109.9，86.8(q，J＝28Hz)，55.8，44.2，39.0.HRMS(ESI)calcdforC25H19F3NO3(M+H)+：438.1312，found438.1317.实施例2：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和2，2，2，4′-四氟苯乙酮的反应将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、2，2，2，4′-四氟苯乙酮57.6mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物86mg，收率95％，Dr值为2∶1。Whitesolid，mp：209-211℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ8.04-7.67(m，2H)，7.49(m，1H)，7.40-7.29(m，4H)，7.15-7.00(m，4H)，6.90-6.35(m，2H)，4.86(d，J＝15.2Hz，1H)，4.40(d，J＝15.2Hz，1H)，3.44(dd，J＝17.5，1.4Hz，1H)，3.00(dd，J＝17.5，1.8Hz，1H).13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ174.8，170.5，163.3(d，J＝248Hz)，144.0，134.6，130.7，128.7，128.08，128.06，127.3(d，J＝3.0Hz)，126.47，126.44，123.9(q，J＝285Hz)，123.4，122.4，115.6，109.8，86.4(q，J＝28Hz)，55.8，44.2，38.8.HRMS(ESI)calcdforC25H18F4NO3(M+H)+：456.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式IV所示的螺环氧化吲哚γ‑丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’‑羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ‑丁内酯产物；所述的酸∶酮∶N，N’‑羰基二咪唑∶碳酸铯∶对甲苯磺酸物质的量比为1∶1.5∶1.2∶2∶1；所述的酸∶二氯甲烷物质的量比为1∶156。式II或式IV中，R

【技术特征摘要】
1.一种如式IV所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’-羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶酮∶N，N’-羰基二咪唑∶碳酸铯∶对甲苯磺酸物质的量比为1∶1.5∶1.2∶2∶1；所述的酸∶二氯甲烷物质的量比为1∶156。式II或式IV中，R2表示芳基、取代芳基、烷基、杂环。2.一种如式VI所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式V所示的N-取代靛红为原料，在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、三乙胺存在下，以四氢呋喃为溶剂，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶N-取代靛红∶2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯∶三乙胺物质的量比为1.2∶1∶1.4∶2.5；所述的酸∶四氢呋喃物质的量比为1∶123。式II或式IV中，R1表示烷基、烷氧基、卤原子，R3表示烷基、烯丙基、苯基，R4表示烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜鼎，曹京，董书顶，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32