姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物，本发明专利技术以各种取代的靛红、(E)-5-甲基- 3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物，该类骨架包含多重生物活性的3-吡咯螺环氧化吲哚骨架和芳姜黄酮骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性，且这些化合物具有开发成为抗肿※瘤药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学
，尤其是一种姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用。
技术介绍
把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。（1）、多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤其3-吡咯螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如,天然产物螺环氧化吲哚horsfiline和elacomine具有多重生物活性；重要的是，甚至非天然产物螺环氧化吲哚A和B，已被证明完全抑制tsFT210细胞，在阻断细胞分裂的G2/M期，是一种重要的非肽p53-MDM2结合抑制剂。p53-MDM2结合抑制剂是一种治疗癌症的新疗法。（2）、倍半萜姜黄酮TurmeroneI,（S）-芳姜黄酮(S)-ar-TurmeroneII,姜黄酮衍生物III-V从姜黄的根茎分离出来，被报道具有细胞毒、抗炎，抗癌和抗蛇毒活性。姜黄作为食品中的一种配料和调味品，也作为一种药物使用。鉴于3-吡咯螺环氧化吲哚骨架化合物和芳姜黄酮骨架化合物具有多重生物活性。因此，把3-吡咯螺环氧化吲哚骨架拼接到芳姜黄酮骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如附图8所示)。
技术实现思路
本专利技术的目的是：提供一种姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对多靶点多用途药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。本专利技术是这样实现的：姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物，该化合物具有如下通式（Ⅰ）的结构：式中，R1为烷基或芳基或氢；R2为烷基或卤素；R3为烷基或卤素；R4为不同取代的烷基或卤素或烷氧基。姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物的制备方法，将各种取代的靛红、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸，按摩尔比为2:3:5的比例在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物。所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。各种取代的靛红、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸在有机溶剂中反应温度为50-100℃，反应时间为5-20小时。本专利技术的反应原理如下：其中,R1,R2,R3，R4上所述。通过采用上述技术方案，以各种取代的靛红、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物，该类骨架包含多重生物活性的3-吡咯螺环氧化吲哚骨架拼接到芳姜黄酮骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。附图说明附图1及附图2为本专利技术的实施例1的化合物3aa谱图数据；附图3及附图4为本专利技术的实施例1的化合物3ba谱图数据；附图5及附图6为本专利技术的实施例1的化合物3ca谱图数据。附图7为本专利技术的实施例1的化合物3bb和3fc单晶图；附图8为本专利技术的流程图。具体实施方式本专利技术的实施例1：在反应管中依次加入73.5mg靛红(0.50mmol)，150mg化合物(E)-5-甲基-1-对甲苯基-3-羰基-1,4-己二烯(0.75mmol)，111.3mg肌氨酸(1.25mmol)和10ml乙腈溶液，加热回流反应24h，直接上样经柱层析（洗脱剂：V（石油醚）：V（乙酸乙酯）=3:1）纯化得196.8mg化合物3aa，淡黄色固体，熔点：114.8--115.7oC；产率86%，15:1dr。核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:1.52(s,3H),1.61(s,3H),2.19(s,3H),2.31(s,3H),3.37-3.41(m,1H),3.51-3.55(m,1H),3.74(d,J=8.1Hz,1H),4.29-4.35(m,1H),5.55(s,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),6.98-7.02(m,1H),7.11-7.20(m,4H),7.39(d,J=8.1Hz,1H),8.87(s,1H);13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:20.4,21.0,27.2,35.2,43.0,61.1,68.2,74.2,109.7,122.8,123.7,126.6,128.0,129.1,129.2,136.2,139.5,140.8,156.0,180.4,195.8;HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.forC24H26N2NaO2[M+Na]+:397.1892;Found:397.1896.化合物3ba-3kf的制备方法同化合物1，投料比与化合物3aa相同，可得到化合物3ba-3kf，反应产率和dr值见表1和表2，但需强调的是本专利技术的化合物不限于表1和表2所表示的内容。本实施例制备化合物3ba:黄色固体，熔点：134.3-135.2oC，产率78%;12:1dr;核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:1.32(s,3H),1.61(s,3H),2.16(s,3H),2.31(s,3H),3.35-3.40(m,1H),3.55-3.60(m,1H),3.75(d,J=12.4Hz,1H),4.26-4.33(m,1H),4.93(s,2H),5.33(s,1H),6.69(d,J=8.1Hz,1H),6.94-6.98(m,1H),7.10-7.16(m,4H),7.25-7.41(m,7H);13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:20.5,21.1,27.0,35.1,43.3,43.9,61.0,68.3,73.3,108.5,127.6,127.8,128.1,128.9,129.0,129.2,136.1,136.2,139.1,142.8,156.0,178.3,195.8;HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.forC31H32N2NaO2[M+Na]+:487.2361;Found:487.2365.本实施例制备化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种姜黄酮骨架拼接3‑吡咯螺环氧化吲哚类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式（Ⅰ）所示的结构：式中，R1为烷基或芳基或氢；R2为烷基或卤素；R3为烷基或卤素；R4为不同取代的烷基或卤素或烷氧基。

【技术特征摘要】
1.一种姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物，其特征在于：该化合物具有如
通式（Ⅰ）所示的结构：
式中，R1为烷基或芳基或氢；R2为烷基或卤素；R3为烷基或卤素；R4为不同取代的烷基或
卤素或烷氧基。
2.一种如权利要求1所述的姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物的制备方
法，其特征在于：将各种取代的靛红、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸，按摩尔比
为2:3:5的比例在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮骨架拼接
3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物。
3.根据权利要求2所述的姜黄酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄利，张文会，杨超，陈智勇，黄俊飞，王慧娟，周英，俸婷婷，余章彪，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52