【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，具体地指一种合成3-羟基氧化吲哚衍生物的方法。
技术介绍
3-羟基氧化吲哚及其衍生物是一类非常重要的结构单元，广泛存在于许多天然产物和药物活性分子中，是一类受到合成化学家广泛关注的优势骨架。例如:maremycinsA～B对人类白血病细胞K562具有抗细胞毒性。由Kamano小组首先从佛罗里达州的海洋苔藓虫Amathiaconvoluta中分离到的天然产物ConvolutamydinesA～E具有潜在的抗肿瘤活性。尤其是ConvolutamydinesA在抑制人类早幼粒白血病细胞HL-60分化时，ConvolutamydineA的半抑制浓度(IC50)可达0.1μg·mL-1，而ConvolutamydineB的半抑制浓度则是12.5μg·mL-1，此外，SM-130686是一种商品化的口服非肽荷尔蒙生长激素药物(以下五种化合物为maremycinsA～B、ConvolutamydinesA～E及具有类似结构的dioxibrassinine、dioxibrassinine、SM-130686)。因此，长期以来3-羟基氧化吲哚核心骨架的构建吸引着合成化学家们的研究兴趣。一系列利用过渡金属催化、手性Lewis酸催化以及有机小分子催化反应被开发出来，成功地应用于3-羟基氧化吲哚的高效构建，具体策略可分为以下几种：(a)亲核性试剂对靛红的加成；(b)3-羟基氧化吲哚对亲电性试剂的加成反应；(c)酮酰胺的分子内环化反应；(d)3-烷基或芳基取代氧化吲哚的羟基化反应。但是，利用吲哚这一简单易得的原料，在无金属，无催化剂条件下合成3-羟基氧...
【技术保护点】
一种合成3‑羟基氧化吲哚衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下所示：其中：R1为甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，环己基，烯丙基，苄氧乙基或正丁酸甲酯基；取代基R2为甲基，甲氧基，苄氧基，氟，氯或溴；取代基R3为甲基，溴或苯基；合成步骤为：将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于40‑100℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II。
【技术特征摘要】
1.一种合成3-羟基氧化吲哚衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下所示：其中：R1为甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，环己基，烯丙基，苄氧乙基或正丁酸甲酯基；取代基R2为甲基，甲氧基，苄氧基，氟，氯或溴；取代基R3为甲基，溴或苯基；合成步骤为：将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于40-100℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，合成步骤为：将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应，TLC检测至反应完全，经后处理提纯得到产物II；投料比为以下摩尔比：化合物I：二乙酸碘苯＝1:1.2-3。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，投料比为以下摩尔比：化合物I：二乙酸碘苯＝1:2。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，当化合物I的取代基R1为甲基；R2为甲基，甲氧基，苄氧基，氟，氯或溴；R3为氢时；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：在0℃下将POCl3加入溶有R2-吲哚A的二甲基甲酰胺DMF体系中，40℃下反应30min，经后处理提纯得到化合物A-1；将LiAlH4溶于四氢呋喃THF中冷却至0℃，并加入溶有化合物A-1的四氢呋喃THF溶液，自然升至室温反应12h，经后处理提纯得到化合物A-2；将NaH加入溶有化合物A-2的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2-氯嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I-A。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，当化合物I的取代基R1为甲基；R2为氢；R3为甲基，溴或苯基时；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将NaH加入0℃、溶有3-甲基吲哚B的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2-氯-5-R3-嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I-B。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，当化合物I的取代基R1为乙基、丙基或丁基；R2为氢；R3为氢时；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将丁醛、戊醛、己醛中的一种与苯肼C溶于CH2Cl2体系中25℃下反应20min，减压出有机溶剂CH2Cl2后向体系中加入新溶剂二甲苯，置于150℃回流，再向体系中分批加入无水ZnCl2，TLC检测至反应完全，进行后处理提纯得到化合物C-1；将NaH加...
【专利技术属性】
技术研发人员：王亮，瞿星，胡思前，刘继延，
申请(专利权)人：江汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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