用作治疗剂的螺-羟吲哚化合物的不对称合成制造技术

本发明专利技术涉及某些螺-羟吲哚衍生物的不对称合成，所述螺-羟吲哚衍生物可用于治疗和/或预防诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状况。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
制备式(I)的化合物或其药物可接受的盐的方法：所述式(I)的化合物为分离的(S)‑对映异构体，或具有大于80％的对映异构体过量的(S)‑对映异构体的对映异构体的非外消旋混合物；其中：p和r各自独立地为1、2、3或4；R1为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、‑R8‑C(O)R5、‑R8‑C(O)OR5、‑R8‑C(O)N(R4)R5、‑S(O)2‑R5、‑R9‑S(O)m‑R5(其中m为0、1或2)、‑R8‑OR5、‑R8‑CN、‑R9‑P(O)(OR5)2或‑R9‑O‑R9‑OR5；或者R1为被‑C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中：R6为氢、烷基、芳基或芳烷基；且R7为氢、烷基、卤代烷基、‑R9‑CN、‑R9‑OR5、‑R9‑N(R4)R5、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或者R6和R7与它们连接的氮一起形成N‑杂环基或N‑杂芳基；并且其中R6和R7的各个芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基可任选被一个或多个选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、‑R8‑CN、‑R8‑OR5、杂环基和杂芳基的取代基取代；或者R1为任选被一个或多个选自‑R8‑OR5、‑C(O)OR5、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基和杂芳基的取代基取代的芳烷基；或者R1为‑R9‑N(R10)R11、‑R9‑N(R12)C(O)R11或‑R9‑N(R10)C(O)N(R10)R11，其中：各个R10为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；各个R11为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、‑R9‑OC(O)R5、‑R9‑C(O)OR5、‑R9‑C(O)N(R4)R5、‑R9‑C(O)R5、‑R9‑N(R4)R5、‑R9‑OR5或‑R9‑CN；并且R12为氢、烷基、芳基、芳烷基或‑C(O)R5；并且其中R10和R11的各个芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基可任选被一个或多个选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、‑R8‑CN、‑R8‑OR5、‑R8‑C(O)R5、杂环基和杂芳基的取代基取代；或者R1为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基烷基任选被一个或多个选自氧代、烷基、卤素、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、‑R8‑OR5、‑R8‑C(O)OR5、‑R8‑N(R4)R5、‑R8‑C(O)N(R4)R5、‑R8‑N(R5)C(O)R4、‑R8‑S(O)mR4(其中m为0、1或2)、‑R8‑CN或‑R8‑NO2的取代基取代；各个R2独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、‑R8‑CN、‑R8‑NO2、‑R8‑OR5、‑R8‑N(R4)R5、‑N＝C(R4)R5、‑S(O)mR4、‑OS(O)2CF3、‑R8‑C(O)R4、‑C(S)R4、‑C(R4)2C(O)R5、‑R8‑C(O)OR4、‑C(S)OR4、‑R8‑C(O)N(R4)R5、‑C(S)N(R4)R5、‑N(R5)C(O)R4、‑N(R5)C(S)R4、‑N(R5)C(O)OR4、‑N(R5)C(S)OR4、‑N(R5)C(O)N(R4)R5、‑N(R5)C(S)N(R4)R5、‑N(R5)S(O)nR4、‑N(R5)S(O)nN(R4)R5、‑R8‑S(O)nN(R4)R5、‑N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5和‑N(R5)C(＝N‑CN)N(R4)R5，其中各个m独立地为0、1或2且各个n独立地为为1或2；并且其中R2的各个环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基可任选被一个或多个选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、‑R8‑CN、‑R8‑NO2、‑R8‑OR5、‑R8‑N(R4)R5、‑S(O)mR4、‑R8‑S(O)nN(R4)R5、‑R8‑C(O)R4、‑R8‑C(O)OR4、‑R8‑C(O)N(R4)R5、‑N(R5)C(O)R4,and‑N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中各个m独立地为为0、1或2且各个n独立地为为1或2；或者任何两个相邻的R2与它们直接连接的相邻碳环原子一起可形成选自环烷基、芳基、杂环基和杂芳基的稠环，并且如果存在，其他R2如上所定义；各个R3独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙绍毅，傅健民，苏鲁旦·乔德亨瑞，伊凡·威廉·希穆恩，迈克尔·爱德华·格里姆伍德，泰里克·苏黑·曼索尔，
申请(专利权)人：泽农医药公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA