【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂芳基取代的磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途专利
本专利技术涉及杂芳基取代的磺酰胺化合物和包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物和所述药物组合物治疗钠通道介导的疾病或病况(例如癫痫和/或癫痫发作病症)以及与钠通道的介导相关的其它疾病和病况的方法。专利技术背景电压门控钠通道(NaV)是肌肉和神经中细胞兴奋的关键决定因素(Hille，B，IonChannelsofExcitableMembranes(2001)，Sunderland，MA，SinauerAssociates，Inc.)。尤其是四种亚型：NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3和NaV1.6，占中枢神经系统的神经元中的大部分钠电流。NaV1.3主要通过胚胎表达。在新生儿期之后，NaV1.1、NaV1.2和NaV1.6是调节大脑中的神经元信号传导的关键亚型(Catterall，W.A.，AnnualReviewofPharmacologyandToxicology(2014)，Vol.54，pp.317-338)。NaV1.5主要在心肌细胞中表达...
【技术保护点】
1.作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的式(I)的化合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180831 US 62/725,9561.作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的式(I)的化合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
是
每个n是1或2；
R1是任选取代的芳基、任选取代的单环杂芳基或任选取代的双环杂芳基；
R2是任选取代的5元N-杂芳基或任选取代的6元N-杂芳基；
R3和R4各自独立地是氢或烷基；
每个R5和R6独立地是氢、烷基、卤素、卤代烷基、任选取代的环烃基、氰基或-OR7；以及
R7是氢、烷基或卤代烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中：
如上在权利要求1中所定义；
n如上在权利要求1中所定义；
R1是任选被一个或多个选自烷基、卤素、卤代烷基、-R8-N(R9)R10和任选取代的N-杂环基烷基的取代基取代的芳基；
R2如上在权利要求1中所定义；
R3和R4各自是氢或烷基；
R5、R6和R7各自如上在权利要求1中所定义；
R8是直连键或任选取代的直链或支链亚烷基链；以及
R9和R10各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基。
3.如权利要求2所述的化合物，其中：
如上在权利要求2中所定义；
n如上在权利要求2中所定义；
R1是任选地被一个或多个选自卤素、-R8-N(R9)R10或任选取代的N-杂环基烷基的取代基取代的苯基；
R2如上在权利要求2中所定义；
R3和R4各自是氢或烷基；
R5、R6和R7如上在权利要求2中所定义；
R8是任选地直链或支链的亚烷基链；
R9是氢或烷基；以及
R10是氢或烷基。
4.如权利要求3所述的化合物，其中：
是其中所述化合物具有下式(Ia)：
其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
5.如权利要求4所述的化合物，其是作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的5-((3,6-二氟-2-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-N-(噻唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺酰胺；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
6.如权利要求3所述的化合物，其中：
是其中所述化合物具有下式(Ia)：
其中n、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
7.如权利要求6所述的化合物，其是作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的4-((2-溴-6-氟苄基)氨基)-N-(6-氟吡啶-2-基)-5-甲基噻吩-2-磺酰胺；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
8.如权利要求3所述的化合物，其中：
是其中所述化合物具有下式(Ic)：
其中n、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
9.如权利要求8所述的化合物，其是作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的5-((2-氟-6-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基噻吩-2-磺酰胺；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
10.如权利要求3所述的化合物，其中：
是其中所述化合物具有下式(Id)：
其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
11.如权利要求10所述的化合物，其中R2是任选取代的5元N-杂芳基。
12.如权利要求11所述的化合物，其中：
R2是其中所述化合物具有以下结构(Id1)：
其中n、R1、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
13.如权利要求12所述的化合物，其选自作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的下述化合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
(S)-5-氯-6-((1-(5-氯-2-氟苯基)乙基)氨基)-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺；
(S)-5-氯-6-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基)-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺；
6-((2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-6-氟苄基)氨基)-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺；
6-((2-((叔丁基(甲基)氨基)甲基)-6-氟苄基)氨基)-2-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺；
6-((2-((叔丁基(甲基)氨基)甲基)-6-氟苄基)氨基)-5-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺；
6-((2-((叔丁基(甲基)氨基)甲基)-6-氟苄基)氨基)-5-氯-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺；和
6-((2-氟-6-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-2-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-3-磺酰胺。
14.如权利要求10所述的化合物，其中R2是任选取代的6元N-杂芳基。
15.如权利要求11所述的化合物，其中：
R2是其中所述化合物具有以下结构(Id2)：
其中n、R1、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
16.如权利要求15所述的化合物，其选自作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的下述化合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
6-((2-氟-6-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-N-(6-氟吡啶-2-基)-2-甲基吡啶-3-磺酰胺；和
5-氯-6-((2-氟-6-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-N-(6-氟吡啶-2-基)吡啶-3-磺酰胺。
17.如权利要求3所述的化合物，其中：
是其中所述化合物具有下式(Ie)：
其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
18.如权利要求17所述的化合物，其中R2是任选取代的5元N-杂芳基。
19.如权利要求18所述的化合物，其中：
R2是其中所述化合物具有以下结构(Ie1)：
其中n、R1、R3、R4、R5、R7、R8、R9和R10各自如上在权利要求3中所定义。
20.如权利要求19所述的化合物，其选自作为单独的立体异构体、对映异构体或互变异构体或者其混合物的下述化合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：
(S)-5-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-6-氟苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-6-氟苄基)氨基)-4-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-((叔丁基(甲基)氨基)甲基)-6-氟苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-((2,2-二甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-氟苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-氟-6-((异丙基(甲基)氨基)甲基)苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-3-氟苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
4-(二氟甲基)-5-((2-氟-6-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
6-(二氟甲基)-5-((2-氟-6-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)氨基)-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-氟-6-((3-甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-((叔丁基(甲基)氨基)甲基)苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)苄基)氨基)-6-甲基-N-(噻唑-4-基)吡啶-2-磺酰胺；
5-((2-...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒂洛·福肯，让克里斯托夫·安德烈斯，克里斯汀·尼科尔·伯福德，克里斯托夫·马丁·德纳德，迈克尔·爱德华·格里伍德，贾琦，弗纳·亚历山大·洛夫斯特兰德，迈克尔·斯科特·威尔逊，阿拉·尤里夫纳·泽诺娃，史蒂文·西格蒙德·韦索洛斯基，孙绍毅，
申请(专利权)人：泽农医药公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA
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