毛裂蜂斗菜提取物在制备防治缺氧疾病药物或保健食品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，是一种毛裂蜂斗菜提取物及其所含的蜂斗菜内酯类化合物在制备防治缺氧疾病药物中的新用途。药效学试验结果表明，其不仅能明显延长密闭缺氧小鼠的存活时间，而且还能明显降低减压缺氧小鼠的死亡率，对密闭缺氧和高原缺氧起明显保护作用，因而可以用于制备防治包括高原缺氧或密闭仓缺氧等高原病或缺氧症的药物。

Application of hair splitting bee's vegetable extract in preparation of medicine for preventing and curing hypoxia disease or health food

The invention relates to the technical field of medicine, in particular to a new use of a medicine for the prevention and treatment of hypoxic diseases, which is a kind of medicine for the treatment of the diseases of the male and female. Pharmacodynamic test results show that it can not only prolong the survival time of hypoxic mice, but also significantly reduce the death rate of mice under hypobaric hypoxia, obvious protective effect on anoxia and hypoxia, which can be used for the preparation of drugs for prevention and treatment of hypoxia or closed positions including hypoxia or hypoxia of high altitude disease.

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及医药
，是毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜内酯类化合物用于制备防治缺氧疾病特别是高原缺氧和密闭缺氧疾病药物或保健食品的新用途。
技术介绍
：毛裂蜂斗菜PetasitestricholobusFranch.属菊科蜂斗菜属植物，其根茎在民间用于解毒祛瘀，外敷治跌打损伤、骨折蛇伤等。为开发利用该植物,本专利技术人对该植物进行了较系统的化学成分及药理研究，曾对毛裂蜂斗菜中的四个蜂斗菜内酯新化合物以及蜂斗菜内酯类化合物用于治疗可能与组胺和/或白三烯有关疾病的用途申请并获得了中国专利技术专利ZL200610026133.1(授权公告号为CN100554260C)；对毛裂蜂斗菜根茎提取物及其制备方法以及该提取物用于制备治疗和预防肿瘤疾病药物的用途、在制备防治心脑血管疾病药物中的用途也分别申请并获得了中国专利技术专利ZL200710038961.1(授权公告号为CN101028322B)，和ZL200810039033.1(授权公告号为CN101297828B)。高原缺氧和密闭缺氧性疾病主要是由于外部环境缺氧如航海和航空的密闭或通风不良的环境、由低海拨进入高海拔地区或长期生活在高海拨地区等导致的机体短期或长期供养不足而发生的缺氧性疾病。在临床上急性缺氧会导致为头昏、头痛、恶心、呕吐、心慌、气短、眼花、失眠、嗜睡、食欲减退、腹胀、腹泻、口唇发绀和手足发麻、步态不稳、惊厥等，另外还有可能导致急性肺水肿、脑昏迷和脑水肿等。慢性缺氧还会导致心脏病、红细胞增多症和血压异常等。目前临床上主要用于保护缺氧性疾病的中药主要有人参、党参、西洋参、红景天和刺五加等。但是，到目前为止，尚未见有关毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物有耐高原缺氧和密闭缺氧药理活性的文献报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于毛裂蜂斗菜提取物及其所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物的新用途，尤其是在制备防治缺氧疾病药物或保健食品中的应用。本专利技术所述的缺氧疾病是指高原缺氧和/或密闭缺氧疾病。本专利技术提供了毛裂蜂斗菜提取物在制备预防或治疗高原缺氧或密闭缺氧疾病药物或保健食品中的应用。所述的毛裂蜂斗菜提取物的制备方法如下：毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用乙醇提取得提取液，提取液减压浓缩浓缩后离心或过滤，弃沉淀，上清液或过滤液备用；将上述上清液或过滤液进行聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附、水-50％的含水低级醇淋洗除去杂质后，用上样生药质量的4-12倍量体积的60-95％的含水的C1～C5低级醇洗脱后将洗脱液减压浓缩，干燥，得毛裂蜂斗菜提取物。进一步地，本专利技术也提供了毛裂蜂斗菜提取物所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物在制备预防或治疗高原缺氧或密闭缺氧疾病药物或保健食品中的应用。本专利技术所述的毛裂蜂斗菜提取物所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物包括但不限于，中国专利技术专利ZL200610026133.1、ZL200710038961.1、ZL200810039033.1中公开的所有蜂斗菜内酯类化合物。本专利技术所述的蜂斗菜内酯类化合物，化学结构如式(Ⅰ)所示：其中R1、R2分别代表：R1：-H，-OCOC(CH3)＝CHCH3，-OCOCH＝C(CH3)2，-OCOCH＝CHSCH3，cis-OCOCH＝CHSCH3，-OCOCH3，-OCOC(CH3)＝CHCH3，cis-OCOCH＝CHSOCH3，(R)-cis-OCOCH＝CHSOCH3，(S)-cis-OCOCH＝CHSOCH3，(S)-trans-OCOCH＝CHSOCH3，-OH，-OCOCH2CH(CH3)2，-OCOCH(CH3)2，-OCOCH(CH3)CH2CH3或-OCOC(＝CH2)CH(OH)(CH3)；R2：-H，-OCOCH＝C(CH3)2，-OCOCH＝CHSCH3，cis-OCOCH＝CHSCH3，-OCOC(CH3)＝CHCH3，-OCOCH3，cis-OCOCH＝CHSOCH3，(R)-cis-OCOCH＝CHSOCH3，(S)-cis-OCOCH＝CHSOCH3，-OH，(S)-trans-OCOCH＝CHSOCH3，-OCOCH2CH(CH3)2，-OCOC(CH3)CHCH3或-OCOCH(CH3)2；取代基中：基团中(R)表示右旋，(S)表示左旋，trans表示顺式，cis表示反式。本专利技术的部分蜂斗菜内酯类化合物的化学名及其R1R2组合如表1所示。表1本专利技术优选蜂斗菜内酯类化合物本专利技术毛裂蜂斗菜提取物所含的活性物质蜂斗菜内酯类化合物的制备方法如下：(1)提取毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用20-95％的含水乙醇按常规热提、冷浸或渗漉提取，得提取液，提取液减压浓缩，浓缩后离心或过滤，取上清液或过滤液；(2)纯化将上述上清液或过滤液通过聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附，用水-50％的含水低级醇淋洗除去杂质，再用上样生药质量的4-12倍量体积的60-95％的含水低级醇洗脱，收集洗脱液，所说的低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇；(3)浓缩、干燥按常规将洗脱液减压浓缩、干燥，即得毛裂蜂斗菜提取物。(4)毛裂蜂斗菜提取物中所含蜂斗菜内酯类化合物的分离纯化：将上述制得的毛裂蜂斗菜提取物溶于水制成混悬液，用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取部分，经减压浓缩，得到乙酸乙酯萃取物。将乙酸乙酯萃取物进行反复硅胶柱层析，最终获得了44个蜂斗菜内酯类化合物。经药理和药效学动物实验表明，本专利技术的毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜内酯类化合物具有耐缺氧药理活性，因而可以用于制备防治包括高原缺氧、密闭仓缺氧等高原病或缺氧症的药物。更优的，本专利技术的毛裂蜂斗菜提取物及其所含蜂斗菜内酯类化合物可以预防高原缺氧和密闭缺氧带来的头痛、多言、失眠、步态不稳、呼吸加快、心跳加快、脑水肿、嗜睡、昏迷、惊厥，甚至呼吸中枢麻痹等病症。本专利技术所述的药物是由药物活性成分毛裂蜂斗菜提取物、蜂斗菜内酯类化合物，和药学上可接受的辅料组成的药物组合物。本专利技术所述的药物组合物可采用医学领域常规的方法，将毛裂蜂斗菜提取物、蜂斗菜内酯类化合物作为活性成分，与药学上可接受的辅料制成药物制剂，所述的药物制剂中，活性成分的重量含量为0.1％～99.9％。所述的药学上可接受的辅料，包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。所述药物可以制成注射液、悬浮剂、粉剂、片剂、颗粒剂等多种形式，上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本专利技术为临床或日常生活中防治包括高原缺氧、密闭仓缺氧等高原病或缺氧症提供了新的手段。具体实施方式：现结合实施例和生物活性试验，对本专利技术作详细描述。此仅作为说明本专利技术之用，不能用作对本专利技术保护范围的限制。实验用毛裂蜂斗菜PetasitestricholobusFranch.和蜂斗菜Petasitesjaponicus(SiebetZucc)分别采集于四川成都郊区及浙江湖州市郊区。实施例1.制备毛裂蜂斗菜提取物本专利技术毛裂蜂斗菜提取物的制备方法步骤如下：(1)提取毛裂蜂斗菜根茎10kg粉碎后，用90％的含水乙醇50L按常规方法渗漉得提取液，提取液减压浓缩后离心，取上清液备用；(2)纯化将上述上清液进行聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附，用水和50％的含水乙醇淋洗除去杂质后，用8本文档来自技高网...

【技术保护点】
毛裂蜂斗菜提取物在制备预防或治疗高原缺氧或密闭缺氧疾病药物或保健食品中的应用，所述的毛裂蜂斗菜提取物是用以上方法制备得到的：毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用乙醇提取得提取液，提取液减压浓缩浓缩后离心或过滤，弃沉淀，上清液或过滤液备用；将上述上清液或过滤液进行聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附、水‑50％的含水低级醇淋洗除去杂质后，用上样生药质量的4‑12倍量体积的60‑95％的含水的C1～C5低级醇洗脱后将洗脱液减压浓缩，干燥，得毛裂蜂斗菜提取物。

【技术特征摘要】
1.毛裂蜂斗菜提取物在制备预防或治疗高原缺氧或密闭缺氧疾病药物或保健食品中的应用，所述的毛裂蜂斗菜提取物是用以上方法制备得到的：毛裂蜂斗菜根茎粉碎后，用乙醇提取得提取液，提取液减压浓缩浓缩后离心或过滤，弃沉淀，上清液或过滤液备用；将上述上清液或过滤液进行聚苯乙烯型多孔性吸附树脂吸附、水-50％的含水低级醇淋洗除去杂质后，用上样生药质量的4-12倍量体积的60-95％的含水的C1～C5低级醇洗脱后将洗脱液减压浓缩，干燥，得毛裂蜂斗菜提取物。2.蜂斗菜内酯类化合物在制备预防或治疗高原缺氧或密闭缺氧疾病药物或保健食品中的应用。3.根据权利要求2所述的蜂斗菜内酯类化合物在制备预防或治疗高原缺氧或密闭缺氧疾病药物或保健食品中的应用，所述的蜂斗菜内酯类化合物，化学结构如式(Ⅰ)所示：其中R1、R2分别代表：R1：-H，-OCOC(CH3)＝CHCH3，-OCOCH＝C(CH3)2，-OCOCH＝CHSCH3，cis-OCOCH＝CHSCH3，-OCOCH3，-OCOC(CH3)＝CHCH3，cis-OCOCH＝CHSOCH3，(R)-cis-OCOCH＝CHSOCH3，(S)-cis-OCOCH＝CHSOCH3，(S)-trans-OCOCH＝CHSOCH3，-OH，-OCOCH2CH(CH3)2，-OC...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭美丽，王业晴，谢曜宇，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31