含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物及其合成方法，属有机化学合成技术领域。以原料药氯雷他定为原料合成该类化合物有如下结构通式：所合成的大部分化合物对组胺诱导的豚鼠离体回肠平滑肌收缩有良好的抑制作用，该衍生物的合成将丰富抗组胺药的结构类型，拓宽抗组胺药的研究领域。为药物分子的进一步开发利用提供了一个良好基础。对进一步开发新型抗过敏药，开发自主知识产权药物具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成。涉及一类地洛他定衍生物及其合成方法，尤其涉及 类含Y亚基丁烯内酯基团的新型地洛他定衍生物及其合成方法 过敏性鼻炎是一种影响人类健康的过敏性疾病，可影响患者的工作和生活质量， 因此日益引起全球的关注。抗组胺药作为治疗过敏性鼻炎的第一线治疗药分为三类。第一 代抗组胺药如异丙嗪和酮替芬，由于他们的镇静和抗胆碱副作用使得他们的应用受到很大 的限制。第二代抗组胺药如西替利嗪、氯雷他定(1)和斯汀，他们的中枢神经系统和抗胆碱 副作用比第一代已大幅减少。新一代抗组胺药包括非索非那定、左西替利、地洛他定(2)和 卢帕他定。虽然这些新一代的抗组胺药大多没有中枢神经系统副作用，但药物分子之间的 相互作用(如特非那丁和阿司咪唑)呈上升趋势，如导致心脏发病率上升。此外，第二代拮 抗剂弱的抗炎特性并没有对鼻塞产生效果。因此，急需开发新的具有更广泛生物活性和安 全性的抗过敏抑制剂。在新的抗组胺药物研究过程中，主要方向是高药效和减少副作用。 <formula>formula see original document page 4</formula> 地洛本文档来自技高网...

【技术保护点】
含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物，其特征在于，具有如下结构　　式Ⅰ　＊＊＊。

【技术特征摘要】
含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物，其特征在于，具有如下结构式IF2009101727690C0000011.tif2.含Y亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物，其特征在于，具有通式II结构，式中I^为直链碳数为1-6的烃基或带供电基的取代苯基或呋喃基；R2为氢或直链碳数为1-6的烃基，3. 如权利要求2所述的含y亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物，其特征在于，其为& = o-MeOPh ;R2 = H时的地洛他定衍生物或& = p_N(CH3)2Ph ;R2 = H时的地洛他定衍生物。4. 如权利要求l所述的含Y亚基丁烯内酯基团地洛他定衍生物的合成方法，其特征在于，通过如下步骤合成(l)将氯雷他定置于有机溶剂中，以氢氧化钾为催化剂，氮气保护，回流8-12小时至反应完全，抽率，蒸出溶剂，萃取，重结晶得白色结晶地洛他定；(2)向四氯化碳溶液中加入地洛他定、4-溴甲基-呋喃-2-5H-酮和三乙胺，室温搅拌6小时，TLC监测反应，经萃取、浓縮、柱层析分离得式I化合物。5. 如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏民，刘改芝，徐海伟，吴亚，于德泉，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]