银杏内酯B化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种银杏内酯B化合物，所述银杏内酯B化合物从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B化合物中含有微量的银杏内酯A’，所述银杏内酯B的含量大于99%，所述银杏内酯A’的含量低于0.4%。本发明专利技术还涉及该银杏内酯B化合物的制备方法，包括：在搅拌条件下加入硅藻土、银杏叶提取物，于73-80℃加热回流1.5-2.5h，过滤，浓缩；再加入蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，用水饱和乙酸乙酯洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加适量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为60～70%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；粗结晶依次用乙醇和乙酸乙酯重结晶，得成品银杏内酯B化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种银杏内酯B化合物及其制备方法。
技术介绍
银杏内酯B，英文名 Ginkgolide B ;分子式=C2tlH24Oltl ;分子量:424.40。银杏内酯B是一种活性强的血小板活化因子(PAF)拮抗剂，能竞争性地与PAF受体结合，抑制PAF的作用；因此 ，凡涉及与PAF相关的病症，如:血栓形成、脑组织损伤、器官移植排斥、急性炎症、心脏过敏、细胞内毒素及IgG导致的休克等，银杏内酯B均有一定疗效。但迄今为止，国内外均未有银杏内酯B单一成分为原料的制剂上市。根据我国《药品注册管理办法》中化学药品注册分类该药品属于化学药品中“未在国内外上市销售的药品”下的“天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂”，属于化学药品1.2类。CNlOl 182325A涉及一种静脉给药银杏内酯B及提取方法，其中银杏内酯B含量^ 97%,银杏酸< 2PPM，白果内酯未检出，可以直接作为静脉注射或静脉滴注原料药；提取采用叶干重8 25倍量、浓度为5%-30%乙醇水溶液回流提取若干次，过滤分离；将滤液浓缩至原体积的0.05 0.2倍量，加入吸附剂在搅拌状态下充分吸附，过滤，滤饼用3 10倍量乙醇回流提取若干次，合并提取液，浓缩至原体积的0.01 0.2倍量，静置析晶，过滤得银杏内酯；银杏内酯用10 50倍量的甲醇进行重结晶若干次，析晶温度-10°C -25°C，过滤结晶、干燥，得银杏内酯B。CN101412725A公开一种从银杏叶中提取分离银杏内酯B的方法，其步骤如下:I)取银杏叶，用由高到低不同浓度的乙醇进行提取，合并提取液，回收乙醇，得到浓缩后的提取液；2)向浓缩后的提取液中加入乙酸乙酯萃取，回收有机相后浓缩至浸膏；3)将步骤2)所得浸膏稀释后上选择性极性无孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，所得洗脱液回收乙醇后，再用乙醇结晶得到银杏内酯类组合物；4)将银杏内酯类组合物结晶上硅胶柱，用正己烷和乙酸乙酯的混合液洗脱，收集洗脱液，得到富集银杏内酯B的洗脱液；5)回收步骤4)中收集的洗脱液中的溶剂，再用乙醇结晶，得到银杏内酯B单体。CN1680392A涉及采用高速逆流色谱法(HSCCC)从银杏叶中分离一种高纯度银杏内酯的制备方法。用三个溶剂体系，分别经过两次HSCCC分离后，可得到银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J和白果内酯，纯度均达到99%以上。目前，药用的银杏内酯B主要从银杏叶中提取，但由于银杏内酯B在银杏叶中的含量极低，且银杏内酯B与银杏内酯A’以及银杏酸、白果内酯共同存在，各单体结构又极为相似，极性差异很小，从银杏叶中提取高纯度的银杏内酯B单体较为困难，特别是将银杏内酯B与银杏内酯A’的分离较为困难。上述专利以及现有技术中提取的银杏内酯B的纯的不够高，且银杏内酯B溶解性差，因此只能作为口服用药原料而不能作为注射剂的原料药，而口服给药的生物利用度较低，不能充分发挥银杏内酯B的药效，采用注射剂可极大提高其生物利用度，且临床适用人群-缺血性脑病病人，包括急性缺血性中风脑梗塞的病人治疗时间窗窄，且需快速起效，一般口服制剂相对于注射剂起效慢，而制成注射剂后给药起效迅速，另外，缺血性脑病病人可能会存在口服药物吞咽困难，制成注射剂则不存在吞咽困难的问题。但注射剂对银杏内酯B的纯度要求非常高，因此，提供一种高纯度的银杏内酯B组合物具有非常重要的意义。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于克服现有技术的不足，提供一种银杏内酯B化合物，所述银杏内酯B化合物中银杏内酯B的含量较高。本专利技术的第二目的在于提供一种上述银杏内酯B化合物的制备方法。为了实现本专利技术的目的，特采用如下技术方案:一种银杏内酯B化合物，所述银杏内酯B化合物从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B化合物中含有微量的银杏内酯A’，所述银杏内酯B的含量大于99%，所述银杏内酯A’的含量低于0.4%，所述的银杏内酯B化合物的结构式为:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B化合物中含有微量的银杏内酯A’，所述银杏内酯B的含量大于99%，所述银杏内酯A’的含量低于0.4%，所述的银杏内酯B化合物的结构式为：FDA00002965285500011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B化合物中含有微量的银杏内酯A’，所述银杏内酯B的含量大于99%，所述银杏内酯A’的含量低于0.4%，所述的银杏内酯B化合物的结构式为:2.根据权利要求1所述的银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B的含量大于99.6%，所述银杏内酯A’的含量低于0.3%。3.根据权利要求2所述的银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物中不含白果内酯。4.根据权利要求1所述的银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物中总银杏酸的含量小于0.12ppm。5.根据权利要求1-4任一项所述的银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物的甲醇溶液在20°C时的比旋度为-57° -61°。6.一种权利要求1-5任一项所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括: (1)在搅拌条件下向乙酸乙酯中先加入硅藻土，再加入银杏叶提取物，于73-80°C加热回流1.5-2.5小时，过滤，浓缩；加入硅藻土的量为银杏叶提取物重量的0.8-1.2倍，乙酸乙酯与银杏叶提取物的液固比为15-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明华，罗兆亮，李强，李明，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：