本发明专利技术公开了一种治疗神经病理性疼痛特别是糖尿病引发的神经病理性疼痛的药物组合物，该药物组合物以银杏内酯B和瑞替加滨为药物活性成分，药物组合物中银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：0.01‑500，优选为1：0.2‑300，进一步优选为1：1.5‑24。药物组合物用于糖尿病神经病理性疼痛时优选为口服给药，药物组合物中银杏内酯B和瑞替加滨对神经病理性疼痛的治疗体现出显著的协同作用。该药物组合物成分明确，治疗效果确切，不良作用小，具有很好的医疗价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种神经病理性疼痛治疗用药物组合物及其用途，具体涉及一种含有银杏内酯B和瑞替加滨的药物组合物及其用途。
技术介绍
神经病理性疼痛是慢性疼痛的两种主要类型之一。产生慢性伤害感受性/炎症性疼痛时，机体组织受到损伤，并通过传导伤害感受性刺激的神经通路形成疼痛信号的慢性传递。而神经病理性疼痛通常没有组织损伤，或是在外周神经损伤后发生，疼痛传导通路功能紊乱，导致疼痛信号的异常慢性传递。某些情况下(如癌症)，可同时具有这两种疼痛类型。形成神经病理性疼痛时，可以有明显的神经损伤，也可以没有。未累及运动神经纤维的神经损伤通常难以诊断。损伤可能发生在周围或者中枢伤害感受性神经通路的任何水平，但由于分布位置的缘故，周围神经的损伤更为常见。目前神经病理性疼痛的产生机制并未完全明确，但该方面的研究非常活跃。在许多患者中可能有多种机制的参与这种情况下，这种情况与其它一些复杂的慢性疾病非常类似，如哮喘或慢性心衰，因此可能需要针对各种机制的不同药物来治疗。瑞替加滨是一种新型抗癫痫药物，由葛兰素史克和Valeant公司合作开发，是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸(GABA)的增强剂。瑞替加滨的双重作用机制，可以从不同机制上控制癫痫的发作，缓解病情。为神经元钾通道开放剂。神经元钾通道开放剂瑞替加滨(retigabine)治疗顽固性癫痫患者的癫痫部分发作有较好疗效。目前国际市场上抗癫痫药物的发展热点主要集中在高效、低风险和低副作用上。瑞替加滨的出现，是间断发作性癫痫治疗的一项潜在的重大进步，给间断发作性癫痫患者带来了新的希望。银杏内酯B为在银杏内酯中银杏内酯B(BN52021)的活性生理活性最强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，可在临床上用于治疗血栓、急性胰腺炎和心血管疾病，还可用于转移性癌症的治疗，对损伤神经元也有保护作用，同时具有抗氧化，延缓衰老的作用。银杏内酯b注射液成分单一明确，疗效显著，安全性好，市场接受度高，为近年来不可多得的新型中药静脉注射剂型。银杏内酯b注射液功能主治化痰祛瘀，通脉舒络。用于治疗缺血性脑中风的痰瘀阻络证。现有的治疗神经病理性疼痛的药物中，尚无以瑞替加滨和银杏内酯B为活性成分的药物组合物。
技术实现思路
为了克服现有神经性疼痛治疗药物治疗效果不理想，副作用大的缺陷，本专利技术提供一种新的神经性疼痛治疗用药物组合物，该药物组合物的优点是组分明确，效果确切，治疗效果显著，毒副作用低。本专利技术药物组合物含有药物活性成分银杏内酯B和瑞替加滨，本专利技术人通过大量药理实验发现该药物组合物在治疗神经性疼痛时表现出显著的治疗作用。本专利技术实施例7证明银杏内酯B瑞替加滨药物组合物对各种神经病理性疼痛的治疗效果显著优于各单药组对神经病理性疼痛的治疗效果，两种药物对神经病理性疼痛的治疗体现出明显的协同作用。本专利技术实施例8表明银杏内酯B和瑞替加滨组成复方后，不论与银杏内酯B单药组相比，还是与瑞替加滨单药组相比，其对糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型均表现出显著的治疗作用，且该治疗效果随着治疗时间的延长而显著增强。银杏内酯B和瑞替加滨在治疗糖尿病引发的神经病理性疼痛方面表现出显著的协同作用。本专利技术中银杏内酯B和瑞替加滨联合应用组成复方后，药物成分明确、性质稳定、相互影响较小，便于药物制剂质量控制的建立，有利于生产制备时质量的控制，非常适合工业化大生产。本专利技术所述的药物组合物包含两种药物活性成分：1)银杏内酯B；2)瑞替加滨。如上所述的药物组合物中，银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：0.01-500，优选地，银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：0.2-300；进一步优选地，银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：1.5-24。本专利技术药物组合物种还可以含有制剂工艺上可接受的辅料赋形剂制备成合适的用药剂型。本专利技术的药物组合物剂型优选为口服药物剂型。口服药物剂型可以为片剂、缓控释片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂等。所述片剂含有一种或多种如下辅料：淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，微晶纤维素，羟丙基纤维素，淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮。所述胶囊剂或颗粒剂含有一种或多种如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶。所述缓释剂或控释剂含有一种或多种如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维 素、微粉硅胶、卡波姆，海藻酸钠、海藻酸钙，甲壳素。按照本专利技术所提供的药物组合物制备成的药物剂型中，所述制剂中每一制剂单位含有瑞替加滨的有效量为10mg-500mg，含有银杏内酯B的有效量为10mg-250mg。本专利技术的另一目的是公开药物组合物在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。本专利技术药物组合物对神经病理性疼痛取得了良好的治疗效果，尤其在治疗糖尿病引发的神经病理性疼痛时取得了明显的协同作用，显著优于瑞替加滨和银杏内酯B单独用药时的治疗效果。本专利技术药物组合物治疗神经病理性疼痛，尤其是糖尿病引发的神经性病理性疼痛时，优选为口服给药。药物组合物中，瑞替加滨的给药剂量为5mg/kg.d-40mg/kg.d，优选为10mg/kg.d-40mg/kg.d；银杏内酯B的给药剂量为1mg/kg.d-3mg/kg.d，优选为1.5mg/kg.d-2.5mg/kg.d。本药物组合物的优势体现在下列方面：(1)本专利技术药物组合物中银杏内酯B和瑞替加滨在治疗神经病理性疼痛尤其是糖尿病引发的神经病理性疼痛时，显著优于各单药治疗组，体现出很强的协同作用。另外，本专利技术药物组合物在长期用药过程中体现出效果积累效应，因此可以预期长期用药可以显著改善神经病理性疼痛，并可能彻底达到治愈的目的。(2)在治疗过程中，合并使用作用机制不同的药物可以增强对神经病理性疼痛的治疗效果，使多种危险因素或并存疾病得到最佳控制，有利于保护神经系统结构和功能，进一步减少毒副作用发生率。(3)由于在组成固定复方时，各单药剂量均有所减少，使药物的副作用降低，而治疗费用却大大减少，因此固定复方给药使得治疗的效益/费用比明显提高，从而使患者的治疗依从性大大提高。(4)本专利技术药物组合物尤其对糖尿病引发的神经病理性疼痛有效，有效地缓解该类病人的疼痛，且对糖尿病本身也起到一定和缓解作用，从而使患者的生活质量大大改善。具体实施方式现通过如下实施例进一步说明本专利技术的内容，其中实施例1～6为制剂实施方式，实施例7～8为药效学实施方式，但本专利技术的应用范围不仅仅限于下列实施例。实施例1 瑞替加滨银杏内酯B复方片剂的制备制备工艺：先将瑞替加滨和环糊精放入研钵中研磨混合均匀，依次加入羧甲基淀粉钠、可压性淀粉混合均匀，最后加入银杏内酯B混匀，用5％PVP的无水乙醇溶液作粘合剂制粒，40℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。实施例2 瑞替加滨银杏内酯B复方片剂的制备制备工艺：先将瑞替加滨和环糊精放入研钵中研磨混合均匀，依次加入羧甲基淀粉钠、可压性淀粉混合均匀，最后加入银杏内酯B混匀，用5％PVP的无水乙醇溶液作粘合剂制粒，40℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。实施例3 瑞替加滨银杏内酯B复方片剂的制备制备工艺：先将瑞替加滨和β-环糊精放入研钵中研磨混合均匀，依次加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、微粉硅胶混合均匀本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种神经病理性疼痛治疗用药物组合物，其特征在于其药物活性成分为银杏内酯B和瑞替加滨。
【技术特征摘要】
1.一种神经病理性疼痛治疗用药物组合物，其特征在于其药物活性成分为银杏内酯B和瑞替加滨。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于药物组合物中银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：0.01-500。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于药物组合物中银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：0.2-300。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于药物组合物中银杏内酯B和瑞替加滨的重量比为1：1.5-24。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：王传秀，
申请(专利权)人：青岛云天生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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