β-蒿甲醚的工业化定向合成制造技术

本发明专利技术以青蒿素为原料一锅法定向合成β-蒿甲醚。在二氯甲烷碱性水溶液体系，以硼氢化钠作为还原剂、叔丁氧基铝催化剂，还原得到的双氢青蒿素。分出水相，加入甲醇与硫酸氢钠、高氯酸铝、高氯酸镍等作为甲醚化反应的催化剂，室温反应2h得到β-蒿甲醚，产率最高为85％，蒿甲醚总产率最高为93.5％。该方法具有成本低、产率高、时间短、操作简单安全的特点，完全适用于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗疟原料药-β -蒿甲醚，具体涉及天然提取青蒿素为原料的β-蒿甲醚半合成和分离纯化工艺。
技术介绍
蒿甲醚，化学名:(3R，5aS，6R，8aS，9R，10S,12R, 12aR)_ 十氢-10-甲氧基-3,6,9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并[4，3_j] -1，2-苯并二塞平，是世卫组织2006年认定的抗疟疾基本药物。据世界卫生组织最新报告，疟疾是除艾滋病以外世界上有明显上升趋势的传染病，它是热带和亚热带地区的一个传播性疾病，危害着二十亿人口的身体健康；恶性疟疾每年造成4亿多人感染和约300万人(绝大多数为儿童)死亡，特别是在非洲已成为头号杀手。为此在2004年，Nature杂志专门刊登了多篇评述和展望，探讨如何预防、治疗疟疾以及相关研究进展(Nature，2004，430:7002)。青蒿素是中国学者研究汉朝药学家葛洪的《肘后备急方》基础上，筛选出黄花蒿(Artemisia annua L.),并在20世纪70年代初从中分离得到的有效抗痕新化合物,为含过氧桥结构的新型倍半萜内酯化合物，是目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物，被世界卫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备蒿甲醚的中间体双氢青蒿素的方法，其特征为向青蒿素的二氯甲烷(或氯仿)溶液滴加含少量氢氧化钠的硼氢化钠溶液。

【技术特征摘要】
1.一种制备蒿甲醚的中间体双氢青蒿素的方法，其特征为向青蒿素的二氯甲烷(或氯仿)溶液滴加含少量氢氧化钠的硼氢化钠溶液。2.根据权利I要求所述方法，其特征在于还原剂为硼氢化钠水溶液，硼氢化钠比青蒿素1: 5 1: 6(W: W)，含0.1 0.5%的氢氧化钠。3.根据权利I要求所述方法，其特征在于叔丁氧基铝(或异丙氧基铝)为定向催化剂，用量为青蒿素的I 2%。4.根据权利1，2，3要求所述方法，其特征在于反应温度控制于-10 10°C之间，反应I 3...

【专利技术属性】
技术研发人员：张梅，
申请(专利权)人：张梅，
类型：发明
国别省市：