一种银杏内酯A、B的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制剂，属医药技术领域。所述的组合物包含银杏内酯A和银杏内酯B两种活性成分，两者重量比为1:0.2~2。同时，本发明专利技术设计了多种制剂剂型，验证了该组合物在药物制剂中的运用，并建立了相应的质量控制方法。

【技术实现步骤摘要】
—种银杏内酯A、B的组合物及其应用
本专利技术属医药
，具体涉及银杏内酯A、B的组合物及其应用。
技术介绍
心脑血管系统疾病是人类最为常见的一类疾病，已成为当今世界人口的第一大死因。治疗心血管类疾病目前仍主要以化学药品为主，然而随着医源性、药源性疾病的日益增加，化学药品的毒副作用亦越来越受到重视，中成药或天然产物的提取物在治疗心血管方面有着较快的发展 。 银杏(Ginkgo biloba L.)为银杏科(Ginkgo aceae)银杏属落叶乔木。具有益心敛肺、化湿止泻的功能。用于胸闷、心悸怔忡、带下病、咳嗽痰喘、泻痢等症。银杏作为药用，最早见于元代吴瑞的《日用本草》。20世纪60年代以来，国内外学者对银杏叶的化学结构、药理作用等进行了大量的研究。银杏广泛用作治疗药物是随着20世纪80年代以来国外流行的“回归自然”之风而开始的。国际上最早流行的是源于德国的代号为GBE761的银杏叶提取物(主要有效成分为黄酮苷和内酯类化合物)，由于其卓越的疗效和安全性而在全球范围内广泛应用在治疗脑损伤后遗症及老年性大脑、心血管系统机能衰退等症。1972年发现的血小板活化因子(PAF)在脑梗塞中扮演了重要的角色，1984年，药理研究发现银杏内酯具有专属性的抗血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)活性,是天然的PAF拮抗剂，其中尤以银杏内酯B (GB)的活性最高。而药理研究还表明，银杏内酯A、B的组合物抗血小板聚集强度明显强于单一的银杏内酯成分，具有显著的协同作用，是一种治疗心脑血管疾病理想的药物组合。【
技术实现思路
】本专利技术的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合。 本专利技术的另一目的在于提供一种含银杏内酯A、B组合物的药物制剂。 本专利技术通过以下技术方案实现: 一种银杏内酯组合物，其特征在于所述的组合物包含银杏内酯A和银杏内酯B两种活性组分，银杏内酯A和银杏内酯B的重量比为1:0.2~2。 上述组合物中银杏内酯A和银杏内酯B的含量> 85% (注射剂优选95%以上)。 以含上述组合物为主要有效成分，加上药学上可接受的辅料制成药物制剂，剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、复方制剂。 所述的剂型优选缓控释片剂，以银杏内酯A和银杏内酯B为主要有效成分，选择羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料，乳糖为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂。 所述缓控释片剂银杏内酯组合物和辅料的重量比为1:10 本专利技术银杏内酯A、B缓释骨架制剂的组分及其重量百分比为:银杏内酯A、B组合物10~40%，HPMC15~40%，乳糖 40~70%。本专利技术依照以下含量测定及释放度测定条件的建立片剂、颗粒剂、注射剂质量控制方法: (1)含量测定 制备固体制剂供试品溶液:精密取约相当于银杏内酯内酯30mg样品，加乙酸乙酯50ml回流提取2h，滤过，并用少量乙酸乙酯洗涤滤纸，洗液并入滤液中。蒸干滤液，残渣用甲醇溶解并转移至5ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，0.45 μ m微孔滤膜滤过，取续滤液即得。 制备注射剂供试品溶液:直接取样品作为供试品。 制备对照品溶液:精密称取银杏内酯A、B对照品适量，用甲醇溶解并定量稀释成每Iml含银杏内酯A lmg，银杏内酯B Img的对照品溶液，置冰箱中保存备用。 色谱条件 Hypersil ODS ft (250mmX4.6mm, 5 μ m);流动相:甲醇一水(30:70);柱温:250C ;流速:1.0ml.πι?η-1 ;蒸发光散射检测器ELSD，检测参数:漂移管温度:104°C ;载气流速:2.9L.min-1。 测定方法 精密吸取对照品溶液2、5、10μ 1，供试品溶液10 μ I分别注入液相色谱仪，记录色谱图，将测得的峰面积代入由对照品含量对数和峰面积对数回归所得的标准曲线，即得。 (2)释放度测定 采用《中国药典》2010年版二部附录XD第一法，以0.lmol/L盐酸100ml作为释放介质，转速 75r/min，温度(37±0.5°C )，于 0.5h、lh、2h、4h、6h、8h、12h、13h 定时取样 Iml (及时补加等量同温介质)，经0.45 μ m微孔滤膜过滤，取续滤液注入液相色谱仪，依含量测定项下色谱条件，测定峰面积，代入标准曲线方程，计算累积释放度。 本专利技术通过药效学实验，确定银杏内酯组合物中银杏内酯A与银杏内酯B的重量比为1:0.2~2，其药效可以达到最优。 本专利技术的具体实施方案如下: 本专利技术不同配伍比例银杏内酯组合物的抗血小板聚集作用比较实验。 1、实验材料: (1)受试药品 结晶 I(A:B=1:0) 结晶 2(A:B=5:1) 结晶 3(A:B=1:1) 结晶 4(A:B=1:1.5) 结晶 5(A:B=1:3) 结晶 6(A:B=1:8) 银杏叶提取物(A+B = 3.57%) (2)PAF溶液的配制 取1.85 μ I无水乙醇于盛放PAF的瓶内，充分吹打至药物溶解，制成10 - 3mM的母液，分装成多个小管，-20°C保存，用前用生理盐水稀释成所需的浓度。 (3)银杏内酯A、B标准品的配制 精密称取银杏内酯A标准品13.lmg，DMSO定容至5mL，充分溶解得到I液，取I液20 μ I加入80 μ I DMSO中，充分混匀得Π液，取H液20 μ I加入80 μ 1DMS0中，充分混匀得III液，依次得到IV液、V液。用时取1μ I各浓度液加入到300μ I血浆中，得终浓度分别为20.75 μ Μ,4.15 μ Μ、0.83 μ Μ、0.166 μ Μ、0.0332 μ Μ。精密称取银杏内酯B标准品4.3mg, DMSO定容至5mL，充分溶解得到A液，取A液20 μ I加入80 μ 1DMS0中，充分混匀得B液，取B液20 μ I加入80 μ 1DMS0中，充分混匀得C1液，依次得到D液、E液。用时取I μ I各浓度液加入到300 μ I血浆中，得终浓度分别为6.25 μ Μ、1.25 μ Μ、0.25 μ Μ、0.05 μ Μ、0.01 μ Μ。 (4)供试品溶液的配制 分别称取各提取物于EP管中，称样量如下:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由银杏叶提取物提取纯化的银杏内酯组合物，用于治疗心脑血管疾病，其特征在于所述的组合物包含银杏内酯A和银杏内酯B两种活性组分，银杏内酯A和银杏内酯B的重量比为1:0.2~2。

【技术特征摘要】
1.一种由银杏叶提取物提取纯化的银杏内酯组合物，用于治疗心脑血管疾病，其特征在于所述的组合物包含银杏内酯A和银杏内酯B两种活性组分，银杏内酯A和银杏内酯B的重量比为1:0.2~2。2.根据权利要求1所述的银杏内酯组合物，其特征在于组合物中银杏内酯A和银杏内酯B的含量≥85% (注射剂用优选95%以上)。3.以权利要求1、2所述的银杏内酯组合物为主要有效成分和药学上可接受的辅料制成药物制剂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国松，侯莉，李东勲，王跃生，何秀菊，罗晓健，
申请(专利权)人：江西本草天工科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：