一种木脂素二聚体化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种木脂素二聚体化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术所述化合物的分离制备方法简单，可以获得纯的化合物。实验表明，本发明专利技术所述的化合物能显著降低D

Lignan dimer compound and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种木脂素二聚体化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种木脂素二聚体化合物及其制备方法和应用，尤其是涉及在制备保肝药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝是人体最大的腺体和实质性器官，承担着代谢、解毒、生物转化、造血和免疫等多种生理功能；同时肝也容易受到毒物、药物及有毒代谢产物等各种内外源性物质的损伤。肝损伤是多种肝疾病共有的一种病理状态。肝疾病是临床常见病、多发病，特别是在我国病毒性肝炎、肝硬化及肝癌的发病率较高，严重危害人民群众身体健康，因此肝损伤的防治尤为重要。目前临床用于治疗肝损伤的药物主要有还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、双环醇、联苯双酯以及多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、硫普罗宁等，其中水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱是从植物中提取得到的，由此可见从植物中寻找用于治疗肝损伤的药物是可行的。
[0003]紫丁香Syringa oblataLindl. 为木樨科丁香属落叶乔木。该植物资源丰富，主要分布于我国东北、内蒙古等地区，是常用温里药。性温，味辛，归脾、胃、肺，具有保肝利胆、抗炎、抗菌等作用。《新华本草纲要》和《长白山植物药志》分别记载其有主治“急性黄疸型肝炎”和“治腹泻、肝炎”的药理活性。紫丁香所含的化学成分丰富，主要包括萜类、木脂素类、苯丙素类及黄酮类等多种化学成分。本专利技术对其中的木脂素类化学成分进行深入研究，筛选得到新的具有保肝作用的木脂素类化合物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了对紫丁香茎的化学成分进行深入研究，提供紫丁香中的木脂素二聚体化合物及其制备方法和应用。
[0005]本专利技术的技术方案如下：一种紫丁香中提取的木脂素二聚体化合物，将其命名为disecoisolariciresinol，所述木脂素二聚体化合物的结构式如下：
。
[0006]本专利技术还提供了一种上述木脂素二聚体化合物的制备方法，具体包括如下步骤：（1）取紫丁香茎，加入乙醇溶液提取，收集提取液，过滤、浓缩，得提取物浓缩液；（2）将步骤（1）所得提取物浓缩液，依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，得二氯甲烷部位浸膏以及乙酸乙酯部位浸膏；（3）取步骤（2）所得乙酸乙酯部位浸膏，用甲醇溶解，然后加入硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，用体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、50:50、30:70、0:100的二氯甲烷
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甲醇梯度洗脱，并用硅胶GF
254
薄层板检视，分别用石油醚
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乙酯乙酯（体积比8:1、4:1、2:1、1:1、0:1）展开，合并含近似斑点的馏分，得到14个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14；（4）取馏分3用甲醇溶解，经ODS反相柱层析分离，用体积比为1:10、1:5、2:5、3:5、4:5、1:1、0:1的甲醇
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水梯度洗脱，并用HPLC检视，检视条件为：Welchrom C18反相色谱柱，流动相：甲醇
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0.1%甲酸水溶液（体积比40:60），等度洗脱，全波长扫描，流速：1mL/min，分别分析254nm、280nm、300nm波长下的图谱，合并含化学组成相似的流份，得到7个馏分a、b、c、d、e、f、g；（5）取馏分d经制备液相色谱分离，用体积比为35：65的甲醇
‑
水作为流动相进行洗脱，保留时间为28min，即分离得到纯的化合物。
[0007]作为优选，步骤（1）中，具体提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法、回流提取法或连续回流提取法，乙醇溶液的体积分数为35～95%，更优选为70%乙醇溶液，乙醇溶液的加入量为紫丁香茎质量的4～20倍。
[0008]作为优选，步骤（2）中，二氯甲烷、乙酸乙酯每次用量为提取物浓缩液体积的1/5～1/3，萃取次数为2～6次。
[0009]作为优选，步骤（3）中，乙酸乙酯部位浸膏与拌样所用硅胶的质量比为1:2，拌样所用硅胶为100～200目，所述硅胶柱所用硅胶为100～200目。
[0010]作为优选，步骤（4）中， ODS反相柱层析条件为：填料Daisogel Silica gel for HPLC(sp
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120
‑
40/60
‑
ODS
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RPS)，色谱柱尺寸6cm
×
80cm，流速：25mL/min，柱温25℃。
[0011]作为优选，步骤（5）中，制备液相色谱的色谱条件为：YMC
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TriartC18色谱柱，色谱
柱尺寸250
×
20mm，粒度5
µ
m，流速10mL/min，柱温25℃。
[0012]本专利技术还提供了上述木脂素二聚体化合物在制备保肝药物中的应用。
[0013]作为优选，上述木脂素二聚体化合物具体对D
‑
氨基半乳糖引起的肝损伤具有保护作用。
[0014]本专利技术还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的木脂素二聚体化合物以及药学上可接受的载体或辅料，所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。
[0015]本领域技术人员可将所述木脂类化合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂，以常规药物制剂方法，制成常用口服制剂或注射制剂。
[0016]作为优选，所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸。
[0017]作为优选，所述注射制剂可以为注射液或粉针剂。
[0018]有益效果：本专利技术的木脂素二聚体化合物的制备工艺简单，实验表明，本专利技术所述化合可显著降低D
‑
氨基半乳糖致肝损伤模型小鼠血清ALT、AST 活性及肝组织MDA含量，增强肝脏SOD 活性，对肝损伤具有明显的保护作用，且经过毒性实验研究表明，本专利技术提供的具有保肝作用的化合物未见显著毒性，可望开发成新的保肝作用的药物。
附图说明
[0019]图1为本专利技术化合物的化学结构式；图2为本专利技术化合物的MS图；图3为本专利技术化合物的1H
‑
NMR图；图4为本专利技术化合物的
13
C
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NMR图；图5为本专利技术化合物的DEPT谱图；图6为本专利技术化合物的HSQC谱图；图7为本专利技术化合物的HMBC谱图；图8为本专利技术化合物的1H
‑1H
‑
COSY谱图；图9为本专利技术化合物的1H
‑1H
‑
COSY、HMBC图谱的结构解析示意图；图10为本专利技术化合物的细胞毒性实验结果图。
具体实施方式
[0020]为了进一步理解本专利技术，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种木脂素二聚体化合物，其特征在于：所述化合物的结构式如下：。2.一种如权利要求1所述的木脂素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：（1）取紫丁香茎，加入乙醇溶液提取，收集提取液，过滤、浓缩，得提取物浓缩液；（2）将步骤（1）所得提取物浓缩液，依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，得二氯甲烷部位浸膏以及乙酸乙酯部位浸膏；（3）取步骤（2）所得乙酸乙酯部位浸膏，用甲醇溶解，然后加入硅胶干法拌样，上样至硅胶柱中进行柱层析分离，用体积比为100:0、90:10、80:20、70:30、50:50、30:70、0:100的二氯甲烷
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甲醇梯度洗脱，得到14个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14；（4）取馏分3用甲醇溶解，经ODS反相柱层析分离，用体积比为1:10、1:5、2:5、3:5、4:5、1:1、0:1的甲醇
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水梯度洗脱，得到7个馏分a、b、c、d、e、f、g；（5）取馏分d经制备液相色谱分离，用体积比为35：65的甲醇
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水作为流动相进行洗脱，保留时间为28min，即分离得到纯的化合物。3.如权利要求2所述的木脂素二聚体化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，乙醇溶液的体积分数为35～95%，乙醇溶液的加入量为紫丁香茎质量的4～20倍。4.如权利要求2所述的木脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：何明珍，冯育林，李志强，杨世林，欧阳辉，李军茂，张皓男，张武岗，
申请(专利权)人：江西本草天工科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：