5-HT受体调节剂及其使用方法技术

本申请涉及式(I)的1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯、2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯、和2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯、和5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]二氮杂环庚三烯衍生物其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、和Y3如说明书所定义的。本申请还涉及包含这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物治疗疾病状态的方法，以及鉴定这样的化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用该专利申请是2010年4月22日提交的美国专利申请序列号12/765,034的部分继续申请，其要求2009年4月23日提交的美国临时专利申请No. 61/171,912的优先权，其各自以其整体并入本文作为参考。
本专利技术涉及1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯、2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯和2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯和5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]二氮杂环庚三烯衍生物，包含这些1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯、2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯、2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯和5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]二氮杂环庚三烯衍生物的组合物，调节5-HT2C受体、5-HT6受体或5-HT2C受体和5-HT6受体二者的方法，或使用这样的化合物或包含这样的化合物的组合物预防或治疗血清素相关的疾病状态和病症的方法，以及制备这样的化合物和组合物的方法。
技术介绍
本专利技术涉及用作5-HT2C受体激动剂或部分激动剂、5-HT6拮抗剂或5-HT2C受体激动剂或部分激动剂和5-HT6拮抗剂，以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗其中期望5-HT2C或5-HT6调节的疾病、病症和疾病状态的化合物，例如抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相障碍、强制性障碍、偏头痛、疼痛、癫痫、物质滥用、进食障碍疾患、肥胖、糖尿病、勃起功能障碍等。血清素(5-羟色胺，5-HT)(单胺神经递质和局部激素)是由色胺的羟基化和脱羧形成的。在胃肠道的嗜铬细胞中发现最大浓度，剩余的主要存在于血小板中和中枢神经系统(CNS)中。5-HT涉及大量生理学和病理生理学路径。在外周，其接触许多平滑肌并诱导内皮依赖性血管舒张。在CNS，认为其涉及多种功能，包括控制食欲、心情、焦虑、幻想、睡眠、呕吐和疼痛感受。分泌5-HT的神经元称为5-羟色胺能神经元。在5-HT与具体(5-羟色胺能)神经元相应作用时发挥5-HT的功能。已经鉴定了七种类型的5-HT受体：5-HT1 (具有亚型5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F)、5-HT2 (具有亚型5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C)、5-HT3、5-HT4、5-HT5 (具有亚型5-HT5A和5-HT5B)、5-HT6和5-HT7。大部分这些受体与影响腺苷酸环化酶或磷脂酶Cγ活性的G-蛋白偶联。多种神经递质受体系统(多巴胺、血清素、谷氨酸盐、GABA、乙酰胆碱)的活性改变已涉及显示精神分裂症的症状。最广泛接受的“精神分裂症的多巴胺假设”以其最简单的形式表明该病理学的阳性症状涉及中脑缘的多巴胺能系统的功能性过度活化，同时阴性和认知方面能够追溯至中脑皮层的多巴胺能投射的功能性活性过低。非典型的抗精神病药阻止了中脑缘的多巴胺能神经传递，由此控制阳性症状，同时对黑质纹状体系统影响较小或无影响，这导致较少诱导椎体束外副作用(EPS)。精神分裂症的原发性阴性和认知症状反映了前额叶的功能障碍(“hypofrontality”)，其被认为是由中脑皮层的多巴胺能投射领域的状态降低诱导的[Davis KL, Kahn RS, Ko G和Davidson M (1991). Dopamine in schizophrenia: a review and re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 - 86. Weinberger DR和Berman KF (1996). Prefrontal function in schizophrenia: confounds and controversies. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503]。选择性增加皮层中多巴胺水平的药物具有解决该病症的阴性症状的潜能。非典型抗精神病药缺少对抗精神分裂症症状的阴性和认知部分的强大效力。药物诱导的所谓的继发性阴性症状和认知损害的发生将精神分裂症的症状学进一步复杂化，其难以与原发性印记和认知症状区别[Remington G and Kapur S (2000). Atypical antipsychotics: are some more atypical than others? Psychopharmacol 148: 3 - 15]。继发性阴性症状的出现不仅限制了治疗效力而且加上这些副作用负面影响了患者依从性。因此，可以假设阻滞边缘系统中多巴胺能神经传递但不影响纹状体和垂体投射场并刺激额皮质(frontocortical )投射场的新机械方法将提供对精神分裂症病理学所有部分包括其阳性、阴性和认知症状的有效治疗。此外，基本没有辅助药理学(ancillary pharmacology)的表现当前药物特性的选择性化合物被期望避免困扰当前治疗的各种脱靶副作用，如椎体束外副作用(EPS)和体重增加。以前称为5-HT1C的5-HT2C受体是G-蛋白-偶联受体，其与多种细胞内效应器系统包括磷脂酶C、A和D通路偶联。其首先在脑中发现并且其在假设其控制脑脊髓液生产的脉络丛(plexus choroideus)中的分布特别高[Kaufman MJ, Hirata F (1996) Cyclic GMP inhibits phosphoinositide turnover in choroid plexus: evidence for interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2C receptors. Neurosci Lett 206:153-156]。还在压后皮质(retrosplenial cortex)、梨状皮质和内嗅区皮质、前嗅核(anterior olfactory nucleus)、外侧隔核(lateral septal n本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.22 US 12/7650341.式(I)的化合物：
或其药物可接受的盐或前药，其中
R1、R2、R4、R5和R6独立地选自氢、烯基、烷基、卤代烷基、G1、和-(CR4aR5a)m-G1；
R4a和R5a每次出现各自独立地为氢、卤素、烷基、或卤代烷基；
G1每次出现独立地为芳基或杂芳基，其中每一G1独立地为未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基选自烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、-G3、-NO2、-OR1b、
-O-(CR4bR5b)m-G3、-OC(O)R1b、-OC(O)N(Rb)(R3b)、-SR1b、-S(O)R2b、-S(O)2R2b、
-S(O)2N(Rb)(R3b)、-C(O)R1b、-C(O)OR1b、-C(O)N(Rb)(R3b)、-C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2、-
N(Rb)(R3b)、-N(Ra)C(O)R1b、-N(Ra)C(O)O(R1b)、-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-G3、
-(CR4bR5b)m-NO2、-(CR4bR5b)m-OR1b、-(CR4bR5b)m-OC(O)R1b、-(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b)、
-(CR4bR5b)m-SR1b、-(CR4bR5b)m-S(O)2R2b、-(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b)、
-(CR4bR5b)m-C(O)R1b、-(CR4bR5b)m-C(O)OR1b、-(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b)、
-(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b、-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b)、
-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)、氰基烷基、和卤代烷基；
Ra和Rb每次出现各自独立地为氢、烷基、或卤代烷基；
R1b和R3b每次出现各自独立地为氢、烷基、或卤代烷基；
R2b每次出现独立地为烷基或卤代烷基；
R4b和R5b每次出现各自独立地为氢、卤素、烷基、或卤代烷基；
m每次出现独立地为1、2、3、4、或5；
G3每次出现独立地为芳基或杂芳基，其中每一G3独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个取代基取代，所述取代基选自烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、-NO2、-OR1b、
-OC(O)R1b、-OC(O)N(Rb)(R3b)、-SR1b、-S(O)R2b、-S(O)2R2b、-S(O)2N(Rb)(R3b)、-C(O)R1b、
-C(O)OR1b、-C(O)N(Rb)(R3b)、-N(Rb)(R3b)、-N(Ra)C(O)R1b、-N(Ra)C(O)O(R1b)、
-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-NO2、-(CR4bR5b)m-OR1b、-(CR4bR5b)m-OC(O)R1b、
-(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-SR1b、-(CR4bR5b)m-S(O)2R2b、
-(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-C(O)R1b、-(CR4bR5b)m-C(O)OR1b、
-(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b)、-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b、
-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b)、-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)、氰基烷基、和卤代烷基；
R3选自氢、烷基、烷基羰基、卤代烷基、
-(CR4aR5a)m-G1、-C(O)-G1、-S(O)2R7、和-C(O)NR8R9；
R7和R8独立地选自烷基、卤代烷基、G1和-(CR4aR5a)m-G1；
R9选自氢、烷基、和卤代烷基；
X1为N或CR10；
X2为N或CR11；
X3为N或CR12；
X4为N或CR13；
条件是X1、X2、X3、或X4中的仅仅一个或两个能够为N；
R10、R11、R12、和R13各自独立地为氢、氘、烷基、烯基、
炔基、卤素、氰基、-G1、-G2、-NO2、-OR1a、-O-(CR4aR5a)m-G1、-O-(CR4aR5a)m-G2、
-OC(O)R1a,-OC(O)N(Rb)(R3a)、-SR1a、-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2N(Rb)(R3a)、-C(O)R1a、
-C(O)OR1a、-C(O)N(Rb)(R3a)、-N(Rb)(R3a)、-N(Ra)C(O)R1a、-N(Ra)C(O)O(R1a)、
-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-N(Ra)S(O)2(R2a)、-(CR4aR5a)m-NO2、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-
OC(O)R1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-SR1a、-(CR4aR5a)m-S(O)R2a、
-(CR4aR5a)m-S(O)2R2a、-(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-C(O)R1a、
-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a)、
-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a)、
-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-G1、-CR4a=CR5a-G1、氰基烷基、或卤代烷基；其中
R1a和R3a每次出现各自独立地为氢、烷基、卤代烷基、G1、或-(CR4aR5a)m-G1；
R2a每次出现独立地为烷基、卤代烷基、G1、或-(CR4aR5a)m-G1；
G2每次出现独立地为环烷基、环烯基或杂环，其中每一G2独立地为未取代，或被1、2、3、4、或5个取代基取代，所述取代基选自烷基、烯基、卤素、氰基、-NO2、
-OR1b、-S(O)2R2b、-C(O)OR1b、卤代烷基、和氧代；或
R10和R11、或R11和R12、或R12和R13与和它们相连的碳原子一起形成取代的或未取代的苯环、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环、或取代的或未取代的杂芳基；
Y1为N或CH；
Y2为NR14、CR15R16、C(O)、或O；
Y3为NR14、CR15R16、C(O)、或O，条件是Y2和Y3不同时为NR14、C(O)、或O，且Y2和Y3一起不是C(O)O、OC(O)、ONR14、或NR14O；
R14选自氢、烷基、烷基羰基、卤代烷基、-C(O)-G1、和-(CR4aR5a)m-G1；
R15和R16独立地选自氢、烷基、和卤代烷基；和
条件是式(I)化合物不是3-甲基-2,3,4,4a,5,6-六氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯-7(1H)-酮、3-甲基-9-硝基-2,3,4,4a,5,6-六氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯-7(1H)-酮、9-氨基-3-甲基-2,3,4,4a,5,6-六氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯-7(1H)-酮、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、3-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、3-(2-吡啶-4-基乙基)-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯、3-甲基-9-硝基-1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯、3-甲基-1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-胺、9-氯-3-甲基-1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯、3-甲基-1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯、或3,7,7-三甲基-1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯。
2.如权利要求1所述的化合物，其中Y1为N、Y2为NR14、Y3为C(O)、且R3为 氢。
3.如权利要求2所述的化合物，其中R10、R11、R12、和R13各自独立地为氢、氘、卤素、
-NO2、-OR1a、-OC(O)R1a、-SR1a、-S(O)2R2a、-S(O)2N(Rb)(R3a)、-N(Rb)(R3a)、
-N(Ra)C(O)R1a、-N(Ra)C(O)O(R1a)、-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、或-N(Ra)S(O)2(R2a)，
条件是R10、R11、R12、和R13中的不多于两个不是氢。
4.如权利要求2所述的化合物，其中R10、R11、R12、和R13中的一个或两个各自独立地为氘、烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、-G1、-C(O)R1a、
-C(O)OR1a、-C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-NO2、-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)R1a、
-(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-SR1a、-(CR4aR5a)m-S(O)2R2a、
-(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-C(O)R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a、
-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a、
-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-G1、
-CR4a=CR5a-G1、或氰基烷基，并且R10、R11、R12、和R13中的其他为氢；或者
R10和R11、或R11和R12、或R12和R13与和它们相连的碳原子一起形成取代的或未取代的苯环，并且R10、R11、R12、和R13中的其他为氢。
5.如权利要求1所述的化合物，其中Y1为N、Y2为NR14、Y3为C(O)、且R3为烷基、烷基羰基、-(CR4aR5a)m-G1、-C(O)-G1、-S(O)2R7、或-C(O)NR8R9。
6.如权利要求5所述的化合物，其中R3为烷基或-(CR4aR5a)m-G1。
7.如权利要求1所述的化合物，其中 Y1为N、Y2为C(O)、Y3为NR14、且R3为
氢或-(CR4aR5a)m-G1。
8.如权利要求1所述的化合物，其中 Y1为CH、Y2为C(O)、Y3为NR14。
9.如权利要求1所述的化合物，其中Y1为N、Y2为NR14、且Y3为CR15R16，其中R15和R16各自为氢。
10.如权利要求1所述的化合物，其中Y1为N、Y2和Y3各自为CR15R16，其中R15和R16各自为氢。
11.如权利要求1所述的化合物，其中Y1为N、Y2为O、Y3为CR15R16、且R15 和R16各自独立地为氢或烷基。
12.如权利要求1所述的化合物，其中X1为CR10；X2为CR11；X3为CR12；X4为CR13；且
R10、R11、R12、和R13各自独立地为氢、氘、烷基、烯基、
卤素、氰基、-G1、-G2、-OR1a、-O-(CR4aR5a)m-G1、-O-(CR4aR5a)m-G2、-SR1a、-S(O)R2a、-
S(O)2R2a、-S(O)2N(Rb)(R3a)、-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)N(Rb)(R3a)、-N(Rb)(R3a)、-
N(Ra)C(O)R1a、-N(Ra)C(O)O(R1a)、-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-N(Ra)S(O)2(R2a)、
-(CR4aR5a)m-OR1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)R1a、-(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-SR1a、
-(CR4aR5a)m-S(O)R2a、-(CR4aR5a)m-S(O)2R2a、-(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a)、
-(CR4aR5a)m-C(O)R1a、-(CR4aR5a)m-C(O)OR1a、-(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a)、
-(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a、-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a)、
-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、-(CR4aR5a)m-G1、-CR4a=CR5a-G1、氰基烷基、或
卤代烷基；或者
R10和R11为氢，且R12和R13与和它们相连的碳原子一起形成取代的或未取代的苯环。
13.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
(4aS)-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-氯-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-溴-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-苯基-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-[(E)-2-苯基乙烯基]-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-(3-氯苯基)-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-(2-氯苯基)-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-[(E)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-甲基-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
6-氧代-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-10-腈；
10-甲氧基-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
9-溴-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
9-(4-氯苯基)-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
9,10-二氯-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
9,10-二氯-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯；
1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯；
10-氯-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯；
9-溴-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯；
7-甲基-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
7-(2-氯苄基)-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯；
7-(3-氯苄基)-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯；
3-乙基-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
3-苄基-10-氯-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1,2,3,4,4a,5-六氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)-酮；
10-[(E)-2-(2,4-二氟苯基)乙烯基]-1,2,3,4,4a...

【专利技术属性】
技术研发人员：王颖，JT布鲁尔，I阿克里托普洛赞泽，SW久里克，F波尔基，W布拉耶，AL勒洛，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：
国别省市：