一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物的制备方法，以4-X-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶、苯磺酰氯、氢化钠、正丁基锂、碱试剂、卤代烃等为原料，在催化剂四三苯基膦钯等的共同作用下，经过三步反应得到目的产物4-X-6-R1-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。本发明专利技术极大地简化了反应过程和后处理过程，操作简单，反应条件温和。本发明专利技术产品的综合收率达到87％以上，产品纯度达到99％以上，较现有40％的收率，具有显著的提升，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
,3-d]嘧啶衍生物的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及，3-d]嘧啶衍生物的制备方法。
技术介绍
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)是目前效果明显且前景广阔的抗肿瘤药物靶点之一。相对于单靶点药物和多种单靶点药物联用来说，多靶点药物具有更多优越性可避免产生药物相互作用，减少不良反应，治疗作用全面等。酪氨酸激酶在细胞的恶性生长和增殖中起着非常重要的作用，发展选择性的蛋白激酶抑制剂来阻断或调控由于这些信号通路异常产生的疾病已被广泛认为是抗肿瘤药物开发的一个富有前景和有效的研究策略。 PTKs小分子抑制剂按其结构类别分为1)最早报道的是天然的小分子抑制剂；2)之后是一类具有2-苯氨基嘧啶单元的化合物；3)亚苄基丙二腈类；4) 2-亚甲基-4-环戊烯-1，3-二酮类；5)吲哚类；6) —系列含苯酚结构的化合物；7)水杨酰苯胺类；8)喹喔啉类；9) 二苯氨基邻苯二甲酰亚胺类；10)苯氨基嘧啶类。其中，4-苯氨基嘧啶类是一大类PTKs抑制剂，也是研究较广泛的一类PTKs抑制剂，主要包括喹唑啉类、吡啶并嘧啶类、吡咯并嘧啶类以及嘧啶并嘧啶类。其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡咯并[2，3？d]嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将氢化钠和反应溶剂的混合物冷却到？20℃～室温，缓慢地加入溶解于上述反应溶剂的4？X？7H？吡咯并[2，3？d]嘧啶溶液，搅拌，直到氢气产生，再加入苯磺酰氯，反应加热到室温，搅拌1～1.5h，过滤，干燥得到中间体4？X？7？苯磺酰基？7H？吡咯并[2，3？d]嘧啶；2)将碱试剂和四氢呋喃的混合液冷却到？60℃以下，缓慢加入正丁基锂溶液，反应液升温到？10～0℃，搅拌10～30min，冷却到？60℃以下，缓慢地加入溶解于四氢呋喃的4？X？7？苯磺酰基？7H？吡咯并[2，3？d]嘧啶，之后加入催化剂四三苯基膦钯和卤代烃，将...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于杰，吕静，余茂芝，刘汉，
申请(专利权)人：上海毕得医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：