吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用制造技术

吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用。本发明专利技术中的实验结果表明吡咯喹啉醌（PQQ）对肺癌/顺铂耐药株（A549/DDP）和卵巢癌/紫杉醇耐药株（A2780/Taxol）的多药耐药性均有逆转作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域,尤其是涉及吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用。
技术介绍
肿瘤（tumor,neoplam）是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。而肿瘤一般可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，良性肿瘤生长缓慢，与周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。恶性肿瘤也称为癌症，恶性肿瘤生长迅速，可转移到身体其他部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功能失调，威胁生命。因此，恶性肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一，据统计，全球新恶性肿瘤患者每10万人中就有173人，在中国每10万人中有110人；抗肿瘤药物作为治疗恶性肿瘤的重要手段被广泛应用。而随着抗肿瘤药物的广泛应用，不可避免地会引起恶性肿瘤细胞对其产生耐药性，使化疗效果明显降低，这是当前困扰恶性肿瘤治疗的一大难题，也正因为如此，目前并没有较好的药物用于逆转细胞对抗恶性肿瘤药物的耐药性，而恶性肿瘤细胞一旦对抗肿瘤药物形成耐药，便会对其他结构不同、作用靶点不同的抗肿恶性瘤药物等众多一线化疗药形成多药耐药，因此形成多药耐药性，所以其危害尤为严重，多药耐药性是导致抗感染药物治疗和恶性肿瘤化疗失败的重要原因之一。现如今，药物治疗是每一个恶性肿瘤患者的常规且必要的治疗手段，虽说现在已研发出许多抗癌药物应用于临床，可治疗效果却不明显。究其原因，除了药物产生的毒副作用外，恶性肿瘤细胞产生的多药耐药性是影响治疗效果的重要因素，寻找逆转恶性肿瘤多药耐药性的药物已成为当前抗恶性肿瘤的关键。
技术实现思路
为了克服上述问题，本专利技术向社会提供了吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用。本专利技术的技术方案是：吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用。作为本专利技术的改进，所述吡咯喹啉醌（PQQ）是原液；所述原液中吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为100mg-150mg：1000g。作为本专利技术的改进，所述吡咯喹啉醌（PQQ）是1/3原液；所述1/3原液是用重量份的1份原液与2份水配制的。作为本专利技术的改进，所述吡咯喹啉醌（PQQ）是1/10原液；所述1/10原液是用重量份的1份原液与9份水配制的。作为本专利技术的改进，所述吡咯喹啉醌（PQQ）与阳性药物联用。作为本专利技术的改进，所述阳性药物是顺铂或紫杉醇。本专利技术中，吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用，所述吡咯喹啉醌（PQQ）设为4个浓度：1/10吡咯喹啉醌（PQQ）第一原液、1/3吡咯喹啉醌（PQQ）第一原液、吡咯喹啉醌（PQQ）第一原液和吡咯喹啉醌（PQQ）第二原液，阳性药物组分别为50µMDDP和3pmolTaxol处理组，以及其中将3种浓度的吡咯喹啉醌（PQQ）分别与50µMDDP和3pmolTaxol联用，本专利技术中的实验结果表明吡咯喹啉醌（PQQ）对肺癌/顺铂耐药株（A549/DDP）和卵巢癌/紫杉醇耐药株（A2780/Taxol）的多药耐药性均有逆转作用。附图说明图1是斑马鱼A549/DDP移植瘤的荧光图片。图2是吡咯喹啉醌（PQQ）对斑马鱼A549/DDP移植瘤的生长抑制效果（Mean±SE）图。图3是吡咯喹啉醌（PQQ）对斑马鱼A549/DDP移植瘤的生长抑制率（Mean±SE）图。图4是斑马鱼A2780/Taxo移植瘤的荧光图片。图5是吡咯喹啉醌（PQQ）对斑马鱼卵巢癌/紫杉醇耐药株（A2780/Taxol）移植瘤的生长抑制效果（Mean±SE）图。图6是吡咯喹啉醌（PQQ）对斑马鱼卵巢癌/紫杉醇耐药株（A2780/Taxol）移植瘤的生长抑制率（Mean±SE）图。具体实施方式实施例11/10第一原液组实施例21/3第一原液组实施例3第一原液组（吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为100mg：1000g）实施例4第二原液组（吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为150mg:1000g）实施例51/10第一原液+50µM顺铂（DDP）（1/10第一原液联用组）实施例61/3第一原液+50µM顺铂（DDP）（1/3第一原液联用组）实施例7第一原液+50µM顺铂（DDP）（第一原液联用组）实施例81/10第一原液+3pmol紫杉醇（Taxol）（1/10第一原液联用组）实施例91/3第一原液+3pmol紫杉醇（Taxol）（1/3第一原液联用组）实施例10第一原液+3pmol紫杉醇（Taxol）（第一原液联用组）对照组1：模型对照组（Model）对照组2：50µM顺铂（DDP）（阳性药物组）对照组3：3pmol紫杉醇（Taxol）（阳性药物组）本专利技术中，所述原液中吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为100mg-150mg：1000g。所述1/3原液是用重量份的1份原液与2份水配制的；所述1/10原液是用重量份的1份原液与9份水配制的；本专利技术中的实施例中，所述原液有两个浓度，分别是吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为100mg：1000g的第一原液和吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为150mg：1000g的第二原液。1、模型制作将红色荧光染料（CM-Dil）标记人类肿瘤耐药细胞株（肺癌/顺铂耐药株（A549/DDP）、卵巢癌/紫杉醇耐药株（A2780/Taxol）)，以显微注射的方式移植到斑马鱼卵黄囊内（每尾移植约300个细胞），建立斑马鱼肿瘤耐药细胞移植模型。2、实验方法使用CM-Dil标记肺癌/顺铂耐药株（A549/DDP）和卵巢癌/紫杉醇耐药株（A2780/Taxol）细胞，以显微注射的方式移植到2dpf斑马鱼卵黄囊内（每尾移植约300个细胞），建立斑马鱼肿瘤耐药细胞移植模型；将注射了肿瘤细胞的斑马鱼放置35℃培养24小时至3dpf；在显微镜下挑选出移植肿瘤细胞一致性较好的斑马鱼，随机分配至6孔板中，每孔30尾。吡咯喹啉醌（PQQ）设4个浓度：1/10第一原液、1/3第一原液、第一原液和第二原液，阳性药物组分别为50µMDDP和3pmolTaxol处理组，其中50µMDDP溶解于养鱼用水的方式给药，1/10第一原液、1/3第一原液、第一原液、第二原液和3pmolTaxol均为血液循环给药；吡咯喹啉醌（PQQ）其中3个浓度分别与相应的阳性药物联用作为吡咯喹啉醌（PQQ）联用组，其中，吡咯喹啉醌（PQQ）联用组也均为血液循环给药。本专利技术中，实施例1至实施例10分别同时处理1个孔里的30尾移植了癌细胞的斑马鱼，在35℃孵箱中处理时间48小时（3dpf至5dpf）。实验结束后，从实施例1至实施例10分别随机选择10尾斑马鱼在荧光显微镜下进行观察、拍照并保存图片；利用尼康NIS-ElementsD3.10高级图像处理软件进行图像分析，计算癌细胞荧光强度（S），定量评价吡咯喹啉醌（PQQ）的抗肿瘤作用，统计学处理结果以±SE表示；吡咯喹啉醌（PQQ）的抗肿瘤作用计算公式如下：根据移植瘤的生长抑制百分率绘制剂量效应曲线；统计学分析采用方差分析和Dunnett’sT-检验，p<0.05为显著性差异；通过比较联用组与单用组的抗肿瘤药效，评价吡咯喹啉醌（PQQ）是否有逆转肿瘤多药耐药作用；提供具有代表性的实验图谱。3、实验结果3．1本文档来自技高网...

【技术保护点】
吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用。

【技术特征摘要】
2016.05.17 CN 20161032631691.吡咯喹啉醌（PQQ）在对肿瘤多药耐药性的逆转作用中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述吡咯喹啉醌（PQQ）是原液；所述原液中吡咯喹啉醌（PQQ）与水的比为100mg-150mg：1000g。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述吡咯喹啉醌（PQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：周新中，
申请(专利权)人：深圳市太生源健康产业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44