【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及式I化合物其中Y是C-R1’;R1’是氢或卤素;R1是氢或卤素;R2是氢、低级烷基或苯基;R4是氢或低级烷基;或R2和R4可以与它们所连接的相应原子一起形成以下环R5是氢或低级烷基;并且如果R2和R4形成如上所述的环,则R5是氢;或R4和R5可以与它们所连接的C原子一起形成杂环烷基环;R3是苯基或吡啶基,其中所述吡啶基中的N原子可以在不同位置;或涉及其药用盐或酸加成盐,外消旋混合物,或其相应的对映异构体和/或旋光异构体和/或立体异构体。已经惊人地发现通式I化合物是代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)的正变构调节剂(PAM)。代谢型谷氨酸受体4是在人中由GRM4基因编码的蛋白质。其与GRM6、GRM7和GRM8一起属于代谢型谷氨酸受体家族的第III组,并且经由Gαi/o蛋白的激活与腺苷酸环化酶负偶联。其主要表达在突触前端,作用为自受体或异受体并且其激活导致自突触前端释放的递质减少。目前,主要基于其独特的分布和最近的证据,即该受体的激活在许多CNS和非CNS通路中起关键的调节作用,mGluR4受到大量关注(Celanire S,Campo B,Expert Opinion in Drug Discovery,2012)。第III组mGluR的配体结合结构域中的相似性使鉴定该受体的选择性正构激动剂具有挑战性,虽然在领域已取得一些进展。然而,靶向正变构调节剂(PAM)而非正构激动剂为鉴定在mGluR间具有排他选择性的分子提供更大的机会。mGluR4 PAM作为通过非多巴胺能方式的用于治疗运动(和非运动)症状的有希望的靶标以及帕金森病中的疾病调节剂出现。帕 ...
【技术保护点】
一种式I化合物其中Y是C‑R1’;R1’是氢或卤素;R1是氢或卤素;R2是氢、低级烷基或苯基;R4是氢或低级烷基;或R2和R4可以与它们所连接的相应原子一起形成以下环R5是氢或低级烷基;并且如果R2和R4形成如上所述的环,则R5是氢;或R4和R5可以与它们所连接的C原子一起形成杂环烷基环;R3是苯基或吡啶基,其中所述吡啶基中的N原子可以在不同位置;或其药用盐或酸加成盐,外消旋混合物,或其相应的对映异构体和/或旋光异构体和/或立体异构体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.10 EP 14150700.41.一种式I化合物其中Y是C-R1’;R1’是氢或卤素;R1是氢或卤素;R2是氢、低级烷基或苯基;R4是氢或低级烷基;或R2和R4可以与它们所连接的相应原子一起形成以下环R5是氢或低级烷基;并且如果R2和R4形成如上所述的环,则R5是氢;或R4和R5可以与它们所连接的C原子一起形成杂环烷基环;R3是苯基或吡啶基,其中所述吡啶基中的N原子可以在不同位置;或其药用盐或酸加成盐,外消旋混合物,或其相应的对映异构体和/或旋光异构体和/或立体异构体。2.根据权利要求1所述的式I化合物,其中Y是C-R1’;R1’是氢或卤素;R1是氢或卤素;R2是氢、低级烷基或苯基;R4是氢或低级烷基;R5是氢或低级烷基;或R4和R5可以与它们所连接的C原子一起形成杂环烷基环;R3是苯基或吡啶基,其中所述吡啶基中的N原子可以在不同位置;或其药用盐或酸加成盐,外消旋混合物,或其相应的对映异构体和/或旋光异构体和/或立体异构体。3.根据权利要求1或2中任一项所述的式I化合物,其中所述化合物是:3-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-异丙基-咪唑烷-2,4-二酮(5RS)-3-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-异丙基-5-甲基-咪唑烷-2,4-二酮3-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-异丙基-5,5-二甲基-咪唑烷-2,4-二酮3-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-5,5-二甲基-1-苯基-咪唑烷-2,4-二酮1-叔丁基-3-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮1-环丙基-3-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮,或7-[2,6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-5-异丙基-2-氧杂-5,7-二氮杂螺[3.4]辛烷-6,8-二酮。4.根据权利要求1所述的式I化合物,其中Y是C-R1’;R1’是氢或卤素;R1是氢或卤素;R2和R4与它们所连接的相应原子一起形成以下环R5是氢,或R4和R5可以与它们所连接的C原子一起形成杂环烷基环;R3是苯基或吡啶基,其中所述吡啶基中的N原子可以在不同位置;或其药用盐或酸加成盐,外消旋混合物,或其相应的...
【专利技术属性】
技术研发人员:芭芭拉·比曼斯,沃尔夫冈·古帕,乔治·耶施克,安东尼奥·里奇,丹尼尔·吕厄,埃里克·维埃拉,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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