1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用技术

技术编号:10360932 阅读:127 留言:0更新日期:2014-08-27 17:03
1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用,属于生物化工技术领域。本发明专利技术将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流反应,制得化合物6-溴己酸甲酯;将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中溶解,加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的化合物6-溴己酸甲酯制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯;将酯在氢氧化钠水溶液中水解制得产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步骤简单有效,经鉴定产物纯度很高,可以满足国内对硝基咪唑类药物免疫研究的需要。

【技术实现步骤摘要】
1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用
本专利技术涉及1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用,属于生物化工

技术介绍
硝基咪唑类药物属于硝基杂环类化合物,具有抗原虫及抗菌的作用,同时也具有很强的抗厌氧菌的功能,该类化合物进入细胞后,在无氧或少氧环境或较低的氧化还原电位作用下,结构中的硝基会被还原成氨基,这时氨基具有一定的细胞毒作用,对细胞的DNA产生一定的毒害作用,如抑制DNA合成,并使完整的DNA降价,破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制,导致细胞死亡,从而起到迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。硝基咪唑类药物具有致突变致癌作用,许多国家将其列为违禁药物。在欧盟,罗硝唑,二甲硝咪唑和甲硝唑分别在上世纪九十年代就被禁止用于食用动物。我国国家药品监督管理局及农业部在第227号公告中规定甲硝唑,二甲硝咪唑及其盐、酯及制剂禁止在食用动物饲养过程中使用。在国内的测定硝基咪唑类残留的方法中,主要是气相色谱法、高效液相色谱法、高效薄层色谱法,虽检测准 确,但设备昂贵,需专业人员,且样品前处理麻烦,耗时。免疫分析技术作为一种简单快速特异性强的检测方法应用越来越多。在做免疫方法时,一个合适的半抗原是很重要的,硝基咪唑类药物中可以直接跟蛋白进行偶联的基团很少,本专利技术在I位反应上一个有5个碳链长度且带有羧基的连接臂,很好的满足作为半抗原的条件,为应用于硝基咪唑类结构的免疫检测提供参考。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种1-羧烷基-4-硝基咪唑的合成方法。2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑是硝基咪唑类的类似物,类似于把一位氮上基团改成带羧基的直链结构。所制得的化合物可以用在硝基咪唑类化合物免疫分析方法的研究,为抗原的合成提供了一种可能的半抗原。本专利技术的技术方案,1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法,其合成路线流程图如下:本文档来自技高网...

【技术保护点】
1‑羧烷基‑4‑硝基咪唑的制备方法,其特在于步骤如下:(1)6‑溴己酸甲酯的制备:将6‑溴己酸溶于甲醇,再按6‑溴己酸与氯化亚砜摩尔比1:1.5混合,40℃回流反应,真空旋干溶剂甲醇制得化合物6‑溴己酸甲酯;(2)2‑甲基‑4‑硝基‑1‑(6‑羧基己基)咪唑酯的制备:将2‑甲基‑4‑硝基咪唑在DMF中溶解,冰浴下按2‑甲基‑4‑硝基咪唑与氢化钠摩尔比1:1.2加入,在室温搅拌1h,再加入与2‑甲基‑4硝基咪唑等摩尔量的步骤(1)制备的6‑溴己酸甲酯,过夜反应,萃取制得化合物2‑甲基‑4‑硝基‑1‑(6‑羧基己基)咪唑酯;(3)1‑羧烷基‑4‑硝基咪唑的制备:将制得的2‑甲基‑4‑硝基‑1‑(6‑羧基己基)咪唑酯溶于四氢呋喃,室温下加入氢氧化钠水溶液中搅拌至完全反应,旋干四氢呋喃,所得水溶液经2N盐酸调pH 至6‑7,析出棕色固体,过滤,水洗,石油醚洗并除水,自然风干,得产物1‑羧烷基‑4‑硝基咪唑。

【技术特征摘要】
1.1_羧烷基_4_硝基咪唑的制备方法,其特在于步骤如下: (1)6-溴己酸甲酯的制备:将6-溴己酸溶于甲醇,再按6-溴己酸与氯化亚砜摩尔比.1:1.5混合,40°C回流反应,真空旋干溶剂甲醇制得化合物6-溴己酸甲酯; (2)2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯的制备:将2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解,冰浴下按2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠摩尔比1:1.2加入,在室温搅拌lh,再加入与2-甲基-4硝基咪唑等摩尔量的步骤(1)制备的6-溴己酸甲酯,过夜反应,萃取制得化合物2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯; (3)1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备:将制得的2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯溶于四氢呋...

【专利技术属性】
技术研发人员:徐丽广胥传来官丹丹匡华马伟刘丽强宋珊珊吴晓玲
申请(专利权)人:无锡杰圣杰康生物科技有限公司江南大学
类型:发明
国别省市:江苏;32

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