作为抗病毒药的吡唑并[1,5-A]嘧啶类制造技术

本发明专利技术提供式I(I)或式II(II)化合物：或其药学上可接受的盐或酯，如本发明专利技术所描述的。所述化合物和其组合物适用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染。提供的所述化合物，组合物，和方法具体地适用于治疗人类呼吸道合胞体病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关的申请的交叉参照本专利申请要求享有2010年6月24日提交的美国申请序列号61/358122的优先权权益。
本专利技术主要涉及用于治疗肺炎病毒亚科（Pneumovirinae）病毒感染的方法和化合物，具体地涉及用于治疗呼吸道合胞体病毒（respiratory syncytial virus）感染的方法和核苷类。
技术介绍
肺炎病毒亚科病毒是负义、单链、RNA病毒，其导致很多流行的人类和动物病。所述病毒的肺炎病毒亚科亚科(sub-family)是副粘病毒科家族的一部分并且包括人类呼吸道合胞体病毒(HRSV)。几乎所有儿童在他们的第二个生日前将患有HRSV感染。HRSV是婴儿和儿童下呼吸道感染的主要原因，其中所述被感染的婴儿和儿童的0.5%至2%需要住院治疗。具有慢性热，肺疾病的老人和成年人或那些免疫抑制的老人和成年人也具有发展严重HRSV疾病的高风险(http：//www.cdc.gov/rsv/index.html)。目前没有可利用的用于预防HRSV感染的疫苗。单克隆抗体帕利珠单抗可以用于免疫预防，但是它的使用限于处于高风险的婴儿，例如，早熟婴儿或那些患有先天的心脏病或肺疾病的婴儿，并且一般使用的费用经常是高得买不起的。此外，核苷类似物利巴韦林已经证实为用于治疗HRSV感染的唯一的抗病毒药，但是具有有限的功效。因此，需要抗肺炎病毒亚科治疗剂。某些外消旋的苯基(2-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)哌啶-1-基)甲酮化合物由Asinex Corporation(101N.Chestnet St.，Winston-Salem，NC27101)提供出售，但是这些化合物用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染的效用未被公开。本专利技术概述提供的是用于治疗由所述肺炎病毒亚科病毒家族导致的感染的方法和化合物。在一个方面，本专利技术提供式I或式II化合物：或其药学上可接受的盐或酯；其中：A是–(C(R4)2)n-，其中所述–(C(R4)2)n-的任何一个C(R4)2可以任选地被替代为-O-、-S-、-S(O)p-、NH或NRa；n是3，4，5或6；每个p是1或2；Ar是C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代；X是-C(R13)(R14)-，-N(CH2R14)-或X不存在；Y是N或CR7；各个R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7或R8独立是H，氧代，OR11，NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，NR11C(O)NR11R12，N3，CN，NO2，SR11，S(O)pRa，NR11S(O)pRa，-C(=O)R11，-C(=O)OR11，-C(=O)NR11R12，-C(=O)SR11，-S(O)p(OR11)，-SO2NR11R12，-NR11S(O)p(OR11)，-NR11SOpNR11R12，NR11C(=NR11)NR11R12，卤素，(C1-C8)烷基，(C2-C8)烯基，(C2-C8)炔基，芳基(C1-C8)烷基，C6-C20芳基，C2-C20杂环基，(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基；在相邻的碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以在它们所连接的两个碳之间形成双键或可以形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；在相邻的碳原子上的4个R4，当结合在一起时，可以形成任选地被取代的C6芳基环；在相同碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；在相邻的碳原子上的两个R6，当结合在一起时，可以形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R6，当与R3结合在一起时，可以形成键或–(C(R5)2)m-基团，其中m是1或2；与所述Ar的固性的（obligate）羰基基团相邻的任何R6，当与R2结合在一起时，可以形成键；各个Ra独立是(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基，其中Ra的任何(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地被一个或多个(例如1，2，3，4或5个)OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基取代，并且，其中Ra的任何芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基任选地被一个或多个一个或多个(例如1，2，3，4或5个)OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基或(C1-C8)烷基取代；各个R11或R12独立是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)Ra、-S(O)pRa、或芳基(C1-C8)烷基；或R11和R12连同它们均连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任何一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-，-NRa-或-C(O)-；R13是H或(C1-C8)烷基；R14是H，(C1-C8)烷基，NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，NR11C(O)NR11R12，NR11S(O)pRa，-NR11S(O)p(OR11)或NR11SOpNR11R12；并且其中各个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11或R12的各个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基独立、任选地被一个或多个(例如1，2，34或5个)氧代，卤素，羟基，NH2，CN，N3，N(Ra)2，NHRa，SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)卤代烷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.24 US 61/358,1221.式I或式II化合物：
式I    式II
或其药学上可接受的盐或酯；
其中：
A是–(C(R4)2)n-，其中所述–(C(R4)2)n-的任何一个C(R4)2可以任选
地被替代为-O-、-S-、-S(O)p-、NH或NRa；
n是3，4，5或6；
每个p是1或2；
Ar是C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂
环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代；
X是-C(R13)(R14)-，-N(CH2R14)-或X不存在；
Y是N或CR7；
各个R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7或R8独立是H，氧代，OR11，
NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，NR11C(O)NR11R12，N3，CN，
NO2，SR11，S(O)pRa，NR11S(O)pRa，-C(=O)R11，-C(=O)OR11，
-C(=O)NR11R12，-C(=O)SR11，-S(O)p(OR11)，-SO2NR11R12，
-NR11S(O)p(OR11)，-NR11SOpNR11R12，NR11C(=NR11)NR11R12，卤素，
(C1-C8)烷基，(C2-C8)烯基，(C2-C8)炔基，芳基(C1-C8)烷基，C6-C20芳基，C2-C20杂环基，(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基；
在相邻的碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以在它们所连
接的两个碳之间形成双键或可以形成(C3-C7)环烷基环，其中所述

\t(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，
-NH-或–NRa-；
在相邻的碳原子上的4个R4，当结合在一起时，可以形成任选地
被取代的C6芳基环；
在相同碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以形成(C3-C7)
环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代
为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；
在相邻的碳原子上的两个R6，当结合在一起时，可以形成(C3-C7)
环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代
为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；
与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R6，当与R3结合在一起
时，可以形成键或–(C(R5)2)m-基团，其中m是1或2；
与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R6，当与R2结合在一起
时，可以形成键；
各个Ra独立是(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)
炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基
或(C4-C8)碳环基烷基，其中Ra的任何(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、
(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、
C2-C20杂环基取代，并且，其中Ra的任何芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基任选地被一
个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基或(C1-C8)烷基取代；
各个R11或R12独立是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔
基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基、
(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)Ra、-S(O)pRa、或芳基(C1-C8)烷基；或
R11和R12连同它们均连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环
的任何一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-，-NRa-
或-C(O)-；
R13是H或(C1-C8)烷基；
R14是H，(C1-C8)烷基，NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，

\tNR11C(O)NR11R12，NR11S(O)pRa，-NR11S(O)p(OR11)或
NR11SOpNR11R12；并且
其中各个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11或R12的各个
(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基独立、任选
地被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH2，CN，N3，N(Ra)2，NHRa，
SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)卤代烷基，-C(O)Ra，
-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，-C(=O)N(Ra)2，-C(=O)NHRa，
-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，NHC(O)Ra，NRaC(O)Ra，
NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，NRaC(O)N(Ra)2，
NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，NHC(O)NH2，=NH，
=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，NRaS(O)pNH2，
NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，-OC(=O)Ra，
-OP(O)(OH)2或Ra取代。
2.权利要求1的化合物，其是式I化合物。
3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中各个R3是H。
4.权利要求1的化合物，其是式VII化合物或式VIII化合物：
式VII    式VIII
或其药学上可接受的盐或酯。
5.权利要求4的化合物，其是式VII化合物。
6.权利要求1-5任何一项的化合物，其中R2是H。
7.权利要求1-6任何一项的化合物，其中R7是H，卤素或(C1-C8)
烷基。
8.权利要求1-7任何一项的化合物，其中n是3或4。
9.权利要求1-8任何一项的化合物，其中各个R4独立是H或
任选地被取代的(C1-C8)烷基，或在相邻的碳原子上的4个R4，当结
合在一起时，可以形成任选地被取代的C6芳基环。
10.权利要求1-7任何一项的化合物，其中A是-(CH2)3-，-(CH2)4-，
-CH2-O-CH2-，-CH2-CH(CH3)-CH2-，-CH2-CH(CF3)-CH2-，
-CH2-CH2-CH(CH3)-或下述结构：
11.权利要求1-7任何一项的化合物，其中A是-(CH2)3-。
12.权利要求1-11任何一项的化合物，其中X是
-CR13(NR11C(O)OR11)-，-CR13(NR11R12)-，-CR13(NR11S(O)pRa)-或X
不存在。
13.权利要求1-11任何一项的化合物，其中X不存在。
14.权利要求1-13任何一项的化合物，其中R1是H，OR11，
NR11R12，CN，(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基或(C3-C7)
环烷基，其中R1的任何(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基或

\t(C3-C7)环烷基任选地被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH2，CN，N3，
N(Ra)2，NHRa，SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)卤代
烷基，-C(O)Ra，-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，-C(=O)N(Ra)2，
-C(=O)NHRa，-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，NHC(O)Ra，
NRaC(O)Ra，NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，
NRaC(O)N(Ra)2，NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，
NHC(O)NH2，=NH，=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，
NRaS(O)pNH2，NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，
-OC(=O)Ra，-OP(O)(OH)2或Ra取代。
15.权利要求1-13任何一项的化合物，其中R1是H或C2-C20杂环基，其中R1的任何C2-C20杂环基任选地被或多个氧代，卤素，
羟基，NH2，CN，N3，N(Ra)2，NHRa，SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)
烷基，(C1-C8)卤代烷基，-C(O)Ra，-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，
-C(=O)N(Ra)2，-C(=O)NHRa，-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，
NHC(O)Ra，NRaC(O)Ra，NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，
NRaC(O)N(Ra)2，NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，
NHC(O)NH2，=NH，=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，
NRaS(O)pNH2，NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，
-OC(=O)Ra，-OP(O)(OH)2或Ra取代。
16.权利要求1-13任何一项的化合物，其中R1选自：
17.权利要求1-13任何一项的化合物，其中R1是H或：
18.权利要求1-17任何一项的化合物，其中Ar是C6-C20芳基基
团，其中所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代。
19.权利要求1-17任何一项的化合物，其中Ar是任选地被1至
5个R6取代的苯基。
20.权利要求1-19任何一项的化合物，其中各个R6独立选自

\tOR11，NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，CN，NR11S(O)pRa，
-C(=O)NR11R12，-NR11SOpNR11R12，卤素，(C1-C8)烷基，(C2-C8)炔
基，C6-C20芳基，C2-C20杂环基和(C3-C7)环烷基，其中R6的任何C1-C8)
烷基、(C2-C8)炔基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基和(C3-C7)环烷基任
选地被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH2，CN，N3，N(Ra)2，NHRa，
SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)卤代烷基，-C(O)Ra，
-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，-C(=O)N(Ra)2，-C(=O)NHRa，
-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，NHC(O)Ra，NRaC(O)Ra，
NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，NRaC(O)N(Ra)2，
NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，NHC(O)NH2，=NH，
=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，NRaS(O)pNH2，
NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，-OC(=O)Ra，
-OP(O)(OH)2或Ra取代。
21.权利要求1-19任何一项的化合物，其中各个R6独立选自
NR11S(O)pRa，NR11C(O)OR11，NR11C(O)R11，(C1-C8)烷基和卤素。
22.权利要求1-17任何一项的化合物，其中Ar是：
23.权利要求1-17任何一项的化合物，其中Ar是：
24.权利要求1-23任何一项的化合物，其中R8是H，NR11R12，
NR11C(=NR11)NR11R12，卤素，(C1-C8)烷基，(C2-C8)炔基，C6-C20芳
基，C2-C20杂环基或(C3-C7)环烷基，其中R8的任何(C1-C8)烷基、
(C2-C8)炔基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、或(C3-C7)环烷基任选地
被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH2，CN，N3，N(Ra)2，NHRa，
SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)卤代烷基，-C(O)Ra，
-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，-C(=O)N(Ra)2，-C(=O)NHRa，
-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，NHC(O)Ra，NRaC(O)Ra，
NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，NRaC(O)N(Ra)2，
NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，NHC(O)NH2，=NH，
=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，NRaS(O)pNH2，
NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，-OC(=O)Ra，

\t-OP(O)(OH)2或Ra取代。
25.权利要求1-23任何一项的化合物，其中R8是C2-C20杂环基，
其中C2-C20杂环基任选地被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH2，CN，
N3，N(Ra)2，NHRa，SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)
卤代烷基，-C(O)Ra，-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，-C(=O)N(Ra)2，
-C(=O)NHRa，-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，NHC(O)Ra，
NRaC(O)Ra，NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，
NRaC(O)N(Ra)2，NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，
NHC(O)NH2，=NH，=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，
NRaS(O)pNH2，NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，
-OC(=O)Ra，-OP(O)(OH)2或Ra取代。
26.权利要求1-23任何一项的化合物，其中R8是吡咯烷基或氮
杂环丁烷基，其中吡咯烷基或氮杂环丁烷基任选地被一个或多个羟基、
NH2，CN或-OP(O)(OH)2取代。
27.权利要求1-23任何一项的化合物，其中R8是：
28.权利要求1-23任何一项的化合物，其中R8是：
29.根据权利要求1的化合物，其选自：
和其药学上可接受的盐类和酯类。
30.根据权利要求1的化合物，其选自：
和其药学上可接受的盐类和酯类。
31.权利要求1的化合物，其是如在实施例258-412任何一个中

\t描述的化合物或其药学上可接受的盐或酯。
32.药物组合物，其包含式IX化合物：
式IX
或其药学上可接受的盐或酯，并且包含药学上可接受的载体。
其中：
A是–(C(R4)2)n-，其中所述–(C(R4)2)n-的任何一个C(R4)2可以任选
地被替代为-O-，-S-，S(O)p-，NH或NRa；
n是3，4，5或6；
每个p是1或2；
Ar是C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂
环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代；
X是-(CR13R14)-，-N(CH2R14)-或X不存在；
Y是N或CR7；
各个R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7或R8独立是H，氧代，OR11，
NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，NR11C(O)NR11R12，N3，CN，
NO2，SR11，S(O)pRa，NR11S(O)pRa，-C(=O)R11，-C(=O)OR11，
-C(=O)NR11R12，-C(=O)SR11，-S(O)p(OR11)，-SO2NR11R12，
-NR11S(O)p(OR11)，-NR11SOpNR11R12，NR11C(=NR11)NR11R12，卤素，
(C1-C8)烷基，(C2-C8)烯基，(C2-C8)炔基，芳基(C1-C8)烷基，C6-C20芳基，C2-C20杂环基，(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基；
在相邻的碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以在它们所连
接的两个碳之间形成双键或可以形成(C3-C7)环烷基环，其中所述
(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，

\t-NH-或–NRa-；
在相邻的碳原子上的4个R4，当结合在一起时，可以形成任选地
被取代的C6芳基环；
在相同碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以形成(C3-C7)
环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代
为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；
在相邻的碳原子上的两个R6，当结合在一起时，可以形成(C3-C7)
环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代
为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-或–NRa-；
与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R6，当与R3结合在一起
时，可以形成键或–(C(R5)2)m-基团，其中m是1或2；
与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R6，当与R2结合在一起
时，可以形成键；
各个Ra独立是(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)
炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基
或(C4-C8)碳环基烷基，其中Ra的任何(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、
(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、
C2-C20杂环基取代，并且，其中Ra的任何芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基任选地被一
个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基或(C1-C8)烷基取代；
各个R11或R12独立是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔
基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基、
(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)Ra、-S(O)pRa、或芳基(C1-C8)烷基；或
R11和R12连同它们均连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环
的任何一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)p-，-NH-，-NRa-
或-C(O)-；
R13是H或(C1-C8)烷基；
R14是H，(C1-C8)烷基，NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，
NR11C(O)NR11R12，NR11S(O)pRa，-NR11S(O)p(OR11)或

\tNR11SOpNR11R12；并且
其中各个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11或R12的各个
(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基独立、任选
地被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH2，CN，N3，N(Ra)2，NHRa，
SH，SRa，S(O)pRa，ORa，(C1-C8)烷基，(C1-C8)卤代烷基，-C(O)Ra，
-C(O)H，-C(=O)ORa，-C(=O)OH，-C(=O)N(Ra)2，-C(=O)NHRa，
-C(=O)NH2，NHS(O)pRa，NRaS(O)pRa，NHC(O)Ra，NRaC(O)Ra，
NHC(O)ORa，NRaC(O)ORa，NRaC(O)NHRa，NRaC(O)N(Ra)2，
NRaC(O)NH2，NHC(O)NHRa，NHC(O)N(Ra)2，NHC(O)NH2，=NH，
=NOH，=NORa，NRaS(O)pNHRa，NRaS(O)pN(Ra)2，NRaS(O)pNH2，
NHS(O)pNHRa，NHS(O)pN(Ra)2，NHS(O)pNH2，-OC(=O)Ra，
-OP(O)(OH)2或Ra取代。
33.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-31任何一项
的化合物或其药学上可接受的盐或酯，并且包含药学上可接受的载体。
34.权利要求32或权利要求33的药物组合物，还包含至少一种
其他治疗剂，其选自利巴韦林，帕利珠单抗，莫他珠单抗，RSV-IGIV
MEDI-557，A-60444，MDT-637，BMS-433771，ALN-RSV0或
ALX-0171，其混合物。
35.在有需要的哺乳动物中治疗肺炎病毒亚科病毒感染的方法，
包含给哺乳动物施用治疗有效量的式IX化合物：
式IX
或其药学上可接受的盐或酯，
其中：
A是–(C(R4)2)n-，其中所述–(C(R4)2)n-的任何一个C(R4)2可以任选
地被替代为-O-，-S-，S(O)p-，NH或NRa；
n是3，4，5或6；
每个p是1或2；
Ar是C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂
环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代；
X是-(CR13R14)-，-N(CH2R14)-或X不存在；
Y是N或CR7；
各个R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7或R8独立是H，氧代，OR11，
NR11R12，NR11C(O)R11，NR11C(O)OR11，NR11C(O)NR11R12，N3，CN，
NO2，SR11，S(O)pRa，NR11S(O)pRa，-C(=O)R11，-C(=O)OR11，
-C(=O)NR11R12，-C(=O)SR11，-S(O)p(OR11)，-SO2NR11R12，
-NR11S(O)p(OR11)，-NR11SOpNR11R12，NR11C(=NR11)NR11R12，卤素，
(C1-C8)烷基，(C2-C8)烯基，(C2-C8)炔基，芳基(C1-C8)烷基，C6-C20芳基，C2-C20杂环基，(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基；
在相邻的碳原子上的两个R4，当结合在一起时，可以在它们所连
接的两个碳之间形成双键或可以形成(C3-C7)环烷基环，其中所述
(C3-C7)环烷基环的一个碳原子...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·巴鲍格鲁，C·G·布加姆拉，E·J·艾森贝格，H·C·许，R·L·麦克曼，J·P·帕瑞施，M·桑吉，O·L·桑德斯，D·西格，D·斯佩兰迪奥，杨海，
申请(专利权)人：吉里德科学公司，
类型：
国别省市：