阿戈美拉汀中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及制备阿戈美拉汀的中间体化合物及其制备方法技术领域。本发明专利技术所说的阿戈美拉汀中间体为下式的化合物A。本发明专利技术提供了两种新的中间体化合物，以该新中间体化合物来制备阿戈美拉汀操作简单、可控性好、纯度高，后处理无精馏、柱层析分离等繁琐操作，非常适合应用于工业化生产。同时，本发明专利技术的两个新中间体其本身的制备方法简单，收率高，以最常用的7-甲氧基四氢萘酮为起始原料，仅一步反应可得，然后再一步反应就可得到目标产物阿戈美拉汀，大大缩短了现有制备阿戈美拉汀技术的反应步骤，提高了反应收率，革除了传统路线中纯化困难的技术问题，一般收率稳定在70％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备阿戈美拉汀(agomelatine)的中间体化合物及其制备方法
阿戈美拉汀(agomelatine)的化学结构如式(I )所示，化学名为N-乙酰胺，商品名Valdoxan。它具有双重作用，不仅是褪黑激素能系统受体的激动剂，还有拮抗5HT2C受体的作用，其性质使其在中枢神经系统具备活性，尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能。2009年2月24日在欧盟获得了上市批准，其商品名为 Valdoxan /Thymanax 0权利要求1.如下式的化合物A :2.如下式的化合物B3.如权利要求1所述化合物A的制备方法，该方法是将式C化合物在催化加氢和乙酸酐的条件下还原酰化4.如权利要求3所述化合物A的制备方法，其特征在于所说的金属催化剂为 Raney-Ni，用量为化合物C的质量的0. 1-0. 3倍。5.如权利要求3所述化合物A的制备方法，其特征在于所说的乙酸酐的用量为化合物C摩尔量的1-1. 3倍。6.化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，该方法是将化合物A脱水芳构化，得目标产物7.如权利要求6所述化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的芳构化反应使用的脱氢剂为二氯二氰基苯醌。8.如权利要求6所述化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的脱氢剂用量为化合物A摩尔量的1-3倍。9.如权利要求6所述化合物A用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于反应所使用的有机溶剂为甲苯和冰醋酸的混合溶剂、乙腈和冰醋酸的混合溶剂或冰醋酸。10.如权利要求2所述化合物B的制备方法，该方法是将式A化合物在酸性条件脱水得到11.化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，该方法是将式B化合物在脱氢剂作用下反应得目标产物式I:12.如权利要求11所述化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的脱氢剂为二氯二氰基苯醌。13.如权利要求11所述化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所说的脱氢剂的用量为化合物B的摩尔量的1-3倍。14.如权利要求11所述化合物B用于制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于反应所用的有机溶剂为二氯甲烷或甲苯。15.阿戈美拉汀的制备方法，其步骤如下a、将式C化合物在催化加氢和乙酸酐的条件下还原酰化得化合物A16.如权利要求15所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于先将式A化合物在酸性条件脱水生成式B化合物，然后在脱氢剂作用下反应得目标产物式I 全文摘要本专利技术涉及制备阿戈美拉汀的中间体化合物及其制备方法
本专利技术所说的阿戈美拉汀中间体为下式的化合物A。本专利技术提供了两种新的中间体化合物，以该新中间体化合物来制备阿戈美拉汀操作简单、可控性好、纯度高，后处理无精馏、柱层析分离等繁琐操作，非常适合应用于工业化生产。同时，本专利技术的两个新中间体其本身的制备方法简单，收率高，以最常用的7-甲氧基四氢萘酮为起始原料，仅一步反应可得，然后再一步反应就可得到目标产物阿戈美拉汀，大大缩短了现有制备阿戈美拉汀技术的反应步骤，提高了反应收率，革除了传统路线中纯化困难的技术问题，一般收率稳定在70％以上。文档编号C07C233/18GK102276492SQ201010197370公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月8日 优先权日2010年6月8日专利技术者俞雄, 单汉滨, 张鹏, 袁哲东, 黄雨 申请人:上海医药工业研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．如下式的化合物Ａ：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏，黄雨，袁哲东，单汉滨，俞雄，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31