本发明专利技术涉及一种阿戈美拉汀工艺工艺杂质(E)1-乙酰氧基-7-甲氧基萘的制备方法。阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药，在合成过程中所产生的工艺杂质和降解杂质对药物合成工艺的优化及药品的质量研究都至关重要。为促进阿戈美拉汀的国产化水平及提高药品的质量，本文介绍了一种在合成中会产生的工艺杂质的1-乙酰氧基-7-甲氧基萘创新合成方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，具体涉及一种阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧)1-己醜氧 基-7-甲氧基蔡的制备方法。
技术介绍
阿戈美拉汀由法国Servier公司研发，商品名为Valdoxan/Thymanax，其独特的作 用机制被认为是抑郁症治疗领域的一个新突破。它是首个權黑素受体激动剂，也是5-居色 胺2C受体枯抗剂，化学名为N-己醜胺，商品名Valdoxan。 研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对 性功能无不良影响，也未见撤药反应。其起效较快，不良反应少，安全性高，为临床治疗MDD 提供了新方法，是精神疾病类又一个"重磅炸弹"级的药物。 本专利提供了阿戈美拉汀杂质1-己醜氧基-7-甲氧基蔡的高收率，高选择性的合 成方法。据文献调研，杂质1-己醜氧基-7-甲氧基蔡已有的合成方法主要有W下两种（如 下式）： 文献W1,7-二蔡酪与己酸酢及硫酸二甲醋反应，得到多组份化合物。1-己醜氧 基-7-甲氧基蔡，只是一个反应的副产物，且只占到10%左右，分离提纯非常困难。本专利技术 就是针对文献方法的不足，专利技术了阿戈美拉汀杂质1-己醜氧基-7-甲氧基蔡的一种高收 率，高选择性的合成方法。 现有的合成方法具有，原料昂贵，反应选择性差，收率极低，分离纯化困难的不足 之处。 本专利技术就是针对文献方法的不足，专利技术了阿戈美拉汀杂质1-己醜氧基-7-甲氧基 蔡的一种高收率，高选择性的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧）1-己醜氧基-7-甲氧基蔡的制备 方法，送个杂质的结构式如下： 合成路线如下： 1-己醜氧基-7-甲氧基-3,4-四氨蔡在有机溶剂中经氧化生成阿戈美拉汀工艺工 艺杂质巧)1-己醜氧基-7-甲氧基蔡，该方法简单，高效，后处理非常简单。[001引本专利技术的关键点 1、1-己醜氧基-7-甲氧基蔡作为阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧） 2、一种如式所示的阿戈美拉汀工艺工艺杂质似的合成方法：Wl-己醜氧 基-7-甲氧基-3,4-四氨蔡AgimOl为原料，在有机溶剂中经氧化脱氨，芳构化为阿戈美拉 汀工艺工艺杂质巧）1-己醜氧基-7-甲氧基蔡。 3、如保护点2所示的阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧）的合成方法其特征在于；有机 溶剂为甲苯，四氨巧喃，二氯甲焼，氯仿，二氧六环，己酸己醋，甲醇，己醇。 4、如保护点2所示的阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧）的合成方法其特征在于；反应 温度为-20°C-60°C。 5、如保护点2所示的阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧）的合成方法其特征在于；氧化 剂为Mn02,KMn04,K2Cr207,孤Q， PCC，Cr203、Se02、CAN、.NaN02-HAc同时也包括一些有促进脱氨反应的催化 剂，如Pd-C、Se、脱氨酶，W及一些起到脱氨作用的催化体系如分子筛、化203-A1203， F203-K20-Cr203,CaSNi(P04)-Cr203。 5、如保护点2所示的阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧）的合成方法其特征在于；1-己 醜氧基-7-甲氧基-3,4-四氨蔡AgimOl与氧化剂的比例为1 : 0.1-1 : 15。 6、如保护点2所示的阿戈美拉汀工艺工艺杂质巧）的合成方法其特征在于；1-己 醜氧基-7-甲氧基-3,4-四氨蔡AgimOl重量与溶剂体积的配比范围为1 : 1-1 : 30。 7、本专利技术的有益效果在于提供了一种阿戈美拉汀工艺杂质巧）的简便制备方法。 下面用实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术并不受其限制 实施实例；阿戈美拉汀工艺杂质的制备实施例1 ;冰浴下，在250ml的圆底烧瓶中加入7. 7g的孤Q，并用70ml的二氯甲焼 溶解，形成黄色的溶液。 用50ml的二氯甲焼将6. 2gAgimOl溶解，并滴加入体系，加完后，揽拌过夜。待反 应完全后，过滤体系，取滤液，用饱和的NaHC03溶液100ml*2、饱和食盐水100mL洗涂，分出 有机相，干燥、过滤、旋干得到6g产品，收率98. 2 %，纯度97 %。 实施例2;在250ml的圆底烧瓶中加入7. 7g的孤Q，并用70ml的THF溶解，形成黄 色的溶液。[002引用50ml的THF将6. 2gAgimOl溶解，并滴加入体系，加完后，揽拌过夜。待反应完全 后，过滤体系，取滤液，浓缩，残余物用80ml己酸己醋溶解，饱和的NaHC03溶液100ml*2、饱 和食盐水100mL洗涂，分出有机相，干燥、过滤、旋干得到6g产品，收率98. 2 %，纯度97 %。 实施例3;在250ml的圆底烧瓶中加入1. 2gl0 %的Pd/C，并用70ml的THF溶解， 形成黄色的溶液。用50ml的THF将6. 2gAgimOl溶解，并滴加入体系，加完后，揽拌过夜。 待反应完全后，过滤体系，取滤液，浓缩，残余物用80ml己酸己醋溶解，饱和的NaHC03溶液 100ml*2、饱和食盐水100mL洗涂，分出有机相，干燥、过滤、旋干得到6g产品，收率98. 2%， 纯度97%。 实施例3 ;在250ml的圆底烧瓶中加入1. 2gl0%的Pd/C，并用70ml的1,4-二氧六 环溶解，形成黄色的溶液。用50ml的1,4-二氧六环将6. 2gAgimOl溶解，并滴加入体系， 加完后，揽拌过夜。待反应完全后，过滤体系，取滤液，浓缩，残余物用80ml己酸己醋溶解， 饱和的NaHC03溶液100ml*2、饱和食盐水100mL洗涂，分出有机相，干燥、过滤、旋干得到6g 产品，收率98. 2%，纯度97%。[003。 实施例4 ;在250ml的圆底烧瓶中加入10%的Se粉，并用70ml的甲苯溶解，形成 黄色的溶液。用50ml的甲苯将6. 2gAgimOl溶解，并滴加入体系，加完后，揽拌过夜。待反 应完全后，过滤体系，滤液，经饱和的NaHC03溶液100ml*2、饱和食盐水100mL洗涂，分出有 机化干燥、过滤、旋干得到6g产品，收率98. 2 %，纯度97 %。[003引实施例5;在250ml的圆底烧瓶中加入过量的NaN02-HAc，并用70ml的THF溶解， 形成黄色的溶液。用50ml的THF将6gAgimOl溶解，并滴加入体系，加完后，揽拌过夜。待 反应完全后，过滤体系，取滤液，浓缩，残余物用80ml己酸己醋溶解，饱和的NaHC03溶液 100ml*2、饱和食盐水100mL洗涂，分出有机相，干燥、过滤、旋干得到6g产品，收率98. 2%， 纯度97%。【主权项】1. 一种阿戈美拉汀工艺工艺杂质（E)I-乙酰氧基-7-甲氧基萘的合成方法，其特征在 于：以1-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-四氢萘AgimOl为原料，在有机溶剂中经氧化脱氢，芳 构化为阿戈美拉汀工艺工艺杂质（E)I-乙酰氧基-7-甲氧基萘。2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：有机溶剂为甲苯，四氢呋喃，二氯甲 烷，氯仿，二氧六环，乙酸乙酯，甲醇，乙醇。3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：反应温度为-20°C -60°C。4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：氧化剂为Mn02, KMn04, K2Cr207， DDQ，PCC，Cr203、Se02、CAN、NaN02-HAc，同时也包括一些有促进脱氢反应的催化剂Pd-C、 Se、脱本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿戈美拉汀工艺工艺杂质(E)1‑乙酰氧基‑7‑甲氧基萘的合成方法，其特征在于：以1‑乙酰氧基‑7‑甲氧基‑3，4‑四氢萘AgimO1为原料，在有机溶剂中经氧化脱氢，芳构化为阿戈美拉汀工艺工艺杂质(E)1‑乙酰氧基‑7‑甲氧基萘。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：支永刚，李桃桃，赵玉燕，吴德志，张振，
申请(专利权)人：中国科学院成都有机化学有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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