【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种。
技术介绍
阿戈美拉汀由Servier公司开发研制，目前已上市销售。褪黑素类似物阿戈美拉汀(agomelatine),既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-轻色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。褪黑素与其受体MTl和MT2的亲和力Ki分别为8. 85x10-11及2. 63x10-11，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MTl和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为6.15X10-11及2. 68X10-11)。临床研究表明，阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效，且不良反应非常少。现有技术中的阿戈美拉汀的制备工艺，合成路线较多，多存在收率较低、反应条件苛刻、产品纯度较低等缺陷
技术实现思路
本专利技术旨在克服上述现有技术中存在的技术问题，提出一种收率高，便于工业化生产的。本专利技术采用的技术方案如下，其特征在于，包括如下步骤①、由式(I)化合物制备式(II)化合物
【技术保护点】
阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：①、由式(I)化合物制备式(II)化合物向磁力反应釜中，加入氨乙醇溶液38.5～39.5L、式(I)化合物5290～5305g和Raney/Ni催化剂519～521g，通氨气置换，密闭反应釜，通氢气加压至4.5～5MPa，检查反应釜气密性，温度升至70～90℃，搅拌反应4～5h；反应完毕后，降温至30～45℃，反应釜内氢气缓慢排空，反应液经液体出料口压出，装入周转容器，滤除催化剂，将滤液减压蒸馏，浓缩结束，冷却至25～35℃，得油状物，即式(II)化合物；②、式(III)化合物的制备向反应容器中加入乙酸乙酯6.5～7.5kg，搅拌使油状物溶解，量取570～580ml浓盐酸快速滴入到溶液中，析出白色固体，降温至10～20℃，搅拌析晶5～6h；反应液放出，离心、洗涤滤饼、压碎滤饼，干燥，得白色固体粉末，即式(III)化合物；③、式(IV)化合物的制备向反应容器中依次加入二氯甲烷30～35kg、式(III)化合物1195～1205g和三乙胺1120～1125g，室温搅拌20～40min，降温至?5～5℃，缓慢滴加乙酰氯435～440g，滴加过程...
【技术特征摘要】
1.阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 ①、由式(I)化合物制备式(II)化合物2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所述氨乙醇溶液的制备方法为向反应容器中加入30 35kg无水乙醇，搅拌冷却降温至-5 5°C，将氨气通入无水乙醇液面以下，产生稳定的气泡，保持通气2h，得氨乙醇溶液，放入密闭容器，O 10°C保存。3.根据权利要求1或2所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所述阿戈美拉汀粗品的精制方法为 向反应容器中加入甲苯3400 3500g，活性炭58 62g，搅拌加热至75 80°C，保温搅拌40 50min,趁热抽...
【专利技术属性】
技术研发人员：周如国，
申请(专利权)人：安徽悦康凯悦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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