一种阿戈美拉汀的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿戈美拉汀的制备方法，采用NaBH4/AlCl3还原(7-甲氧基-1-萘基)乙腈(I)，选用乙酸酐作为酰化试剂得到阿戈美拉汀(III)。本发明专利技术所需原料廉价易得，反应条件简单，操作简便，毒性和污染小，收率和纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，尤其涉及一种抗抑郁药阿戈美拉汀的制备方法。
技术介绍
阿戈美拉汀(Agomelatine)是法国Servier公司开发的第一个靶向褪黑素激素的抗抑郁药，也是同时用作MTl和MT2褪黑激素受体激动剂和5-HT2。拮抗剂的首个抗抑郁药。与传统的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)抗抑郁药相比，具有更卓越的抗抑郁疗效，使能抑郁患者严重紊乱的生物节律重新恢复正常，且在重度抑郁症患者中，阿戈美拉汀的抗抑郁疗效优于SSRI类的氟西汀。大量的临床研究证实，阿戈美拉汀治疗抑郁症疗效好、起效快、同时改善伴随的焦虑症状；能够改善睡眠，白天的警觉性无影响；安全性及耐受性好，尤其是对性功能的影响小，较以往抗抑郁药更具优势。阿戈美拉汀，化学名称为N-乙酰胺，其结构式如下权利要求1.；其具体步骤如下A、2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备先在反应器中加入NaBH4、AlCl3和溶剂；用上述溶剂配制7-甲氧基-1-萘乙腈的溶液；然后在冰浴条件下将7-甲氧基-1-萘乙腈溶液滴入上述反应器中，滴毕加热回流反应， 反应液用酸液洗涤后萃取，所得水相用碱液洗涤，再萃取，所得有机相经干燥，抽滤，蒸干得 2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺；B、阿戈美拉汀的制备将步骤A制得的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺和乙酸钠溶于有机溶剂中；搅拌，然后加入乙酸酐，反应至完毕，加入水后搅拌，将反应混合物冷却并过滤，沉淀物用乙醇/水重结晶，得到阿戈美拉汀。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中所述的NaBH4与7-甲氧基-1-萘乙腈的摩尔比为1 8 1 ；所述的AlCl3与式7-甲氧基-1-萘乙腈的摩尔比为 1 4 1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中所述的溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷或氯仿中的一种或者两种以上的混合溶剂；步骤B中所述的有机溶剂为乙醇。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中所述的冰浴温度为-15-5°C; 加热回流反应中的加热温度为30-80°C ；步骤B中的反应温度为10-70°C。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤B中所用乙酸酐与2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的摩尔比为1 2 1。全文摘要本专利技术涉及，采用NaBH4/AlCl3还原(7-甲氧基-1-萘基)乙腈(I)，选用乙酸酐作为酰化试剂得到阿戈美拉汀(III)。本专利技术所需原料廉价易得，反应条件简单，操作简便，毒性和污染小，收率和纯度高，适合工业化生产。文档编号C07C233/18GK102408350SQ20111032612公开日2012年4月11日 申请日期2011年10月24日 优先权日2011年10月24日专利技术者俞建光, 刘华权, 刘竺云, 彭宇然, 徐虹, 欧阳平凯, 王德才 申请人:南京工业大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：俞建光，刘竺云，刘华权，彭宇然，王德才，徐虹，欧阳平凯，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：