一种氢化制备阿戈美拉汀的生产方法技术

本发明专利技术提供了一种氢化制备阿戈美拉汀的工业生产新方法，它是在无水溶剂中，将式(II)与酰化试剂混合，加入缚酸剂，催化剂，搅拌下通入工业氢气，在一定压力下反应得到化合物(I)。本发明专利技术以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为原料，加入酰化剂和缚酸剂，催化氢化制备得到目标化合物N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺。本发明专利技术与现有技术相比，反应时间短，反应副产物少，反应收率高，后处理简单、产品质量稳定、生产成本低，适合于大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成
，涉及一种原料药的制备方法，尤其是一种新的适合工业化生产的阿戈美拉汀的制备方法。
技术介绍
阿戈美拉汀或N-乙酰胺具备有价值的药理学性质，它既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药具有中枢神经系统活性，尤其具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟等作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。较早在专利EP0447285中报道的合成方法是以7_甲氧基_1_四氢萘酮为起始原料，经八步来制备阿戈美拉汀，其平均收率低于30%，且反应条件苛刻、生产成本高，不利于工业化生产。专利CN 101735091A报道的阿戈美拉汀的合成方法先合成中间体(7-甲氧基-I-萘基)乙腈，再合成2-(7-甲氧基-I-萘基)乙胺，最后酰化反应生成N-乙酰胺。反应物料仍较多，操作复杂，且开放条件下进行酰化反应，三废污染较大，总体收率偏低。中国医药工业杂志2008，39 (3)中以四氢呋喃为溶剂，乙酸酐为酰化剂在高压釜中一步法氢化制备阿戈美拉汀(化合物I)。该工艺在实际操作中，于反应开始阶段就生成10% -1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氢化制备阿戈美拉汀的生产方法，其特征在于在无水溶剂中，将式(II)与酰化试剂混合，加入缚酸剂，催化剂，搅拌下通入工业氢气，在一定压力下反应得到化合物(I)；其中所述的化合物(II)与酰化试剂的重量份数比为1∶1?5；所述无水溶剂为四氢呋喃、甲苯或DMSO；所述的酰化试剂为乙酸酐或乙酰氯；所述的催化剂为Raney?Ni；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、乙二胺、氨、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠。FSA00000820727900011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周学福，王志国，魏文涛，
申请(专利权)人：天津泰普药品科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：