本发明专利技术涉及阿戈美拉汀的新共晶、它们的制备方法和含有它们的药物组合物，尤其涉及由阿戈美拉汀或式(I)的N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺和有机酸组成的阿戈美拉汀的新共晶。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及阿戈美拉汀或者式⑴的N-こ酰胺的新共晶、其制备方法及含有所述新共晶的药物组合物权利要求1.阿戈美拉汀的共晶，特征在于其由阿戈美拉汀或式(I)的N-乙酰胺2.根据权利要求I的共晶，特征在于所用的有机酸含有2-10个碳原子。3.根据权利要求I或2的共晶，特征在于所用的有机酸是对羟基苯甲酸、柠檬酸、草酸、没食子酸、马来酸、丙二酸、戊二酸、乙醇酸或酮戊二酸。4.根据权利要求I至3中任意一项的共晶，特征在于与当前以药品Valdoxan 上市的形式相比，其改变了活性成分溶出度。5.根据权利要求I至4中任意一项的共晶，特征在于与当前以药品Valdoxan 上市的形式的溶出度相比，其使得在中性(pH 6.8)或酸性(0.01NHC1)条件下改变活性成分的溶出度至少25%。6.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/对羟基苯甲酸(2/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2Θ (用。±0. 2 表示)13· 16° ,14. 91° ,17. 37° ,18. 39° ,18. 93° ,19. 04° ,19. 65°、19.96。,20. 25° ,21. 49° ,25. 00°。7.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/对羟基苯甲酸(1/2)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2Θ (用。±0. 2 表示)9· 50。、12.28。、14.00。、15.76。、16.18。、16.62。、17.56。、18.15°、19·96°、21·00°、21· 30 °、22· 00 °、22· 97 °、23· 55 °、23· 76 °、24· 44 °、26.09°、26. 82°、28. 42°、28. 71°、29. 85°。8.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/柠檬酸(1/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2 Θ (用。±0.2表示)5. 21° ,12. 24° ,17. 07° ,19. 38° ,20. 69° ,21. 90° ,22. 81° ,27. 30°。9.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/草酸(2/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2Θ (用。±0.2表示)12. 48° ,13. 80° ,14. 02° ,14. 22° ,15. 30° ,15. 43° ,17. 61° ,17. 82° ,19. 64°、19.77°、21·53°、21· 72 °、21· 79 °、21· 97 °、24· 95 °、25· 39 °、27· 36 °、27· 47 °、29.29。,29. 77°。10.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/没食子酸(2/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2Θ (用。±0. 2 表示)14· 47。,17. 68° ,19. 82° ,22. 33° ,23. 93°。11.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/马来酸(1/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2 Θ (用。±0.2表示)11. 30° ,15. 40° ,17. 28° ,24. 29°。12.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/丙二酸(1/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2 Θ (用。±0.2表示):10. 47 °、11· 95 °、14· 78 °、16· 05 °、22· 32 °、24· 50 °、25· 05 °、25· 24 °、·27.38° ,27.91°。13.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/戊二酸(1/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2 Θ (用。±0.2表示)9. 59。,10. 35° ,11. 96° ,20. 57° ,21. 65° ,23. 34°。14.根据权利 要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/乙醇酸(1/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角2 Θ (用。±0.2表示):10· 29 °、14· 11 °、14· 23 °、17· 98 °、18· 83 °、19· 51 °、20· 61 °、23· 96 °、·24.39° ,26. 44° ,28. 11° ,29. 52°。15.根据权利要求I至5中任意一项的共晶，其是N-乙酰胺/酮戊二酸(1/1)，特征在于其X-射线粉末衍射图中具有如下布拉格角·2Θ (用。±0. 2 表示)15· 36° ,16. 34° ,16. 54° ,19. 24° ,23. 57° ,23. 90° ,24. 41°。16.获得根据权利要求I至15中任意一项的共晶的方法，特征在于 -在有机溶剂中以期望的比例将所述两种组分混合(I当量的阿戈美拉汀/0. 25-4摩尔当量的有机酸)； -将得到的溶液搅拌并任选地在不超过所选溶剂的沸点的温度加热； -在搅拌下冷却所述混合物，并且共晶自然地沉淀或者吸收在第二种溶剂中后共晶沉淀； -将得到的沉淀物过滤并干燥。17.制备根据权利要求I至15中任意一项的共晶的方法，特征在于将所述两种组分共研磨。18.制备根据权利要求I至15中任意一项的共晶的方法，特征在于将所述两种组分在有机溶剂或含水有机溶剂中混合，然后冷冻并在非常低的温度干燥。19.制备根据权利要求I至15中任意一项的共晶的方法，特征在于将阿戈美拉汀和所述的酸的粉末在混合器中混合，然后，将混合物通过无冲模的双螺杆挤出进行挤出以在挤出机出口处直接获得固体颗粒产物。20.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求I至15中任意一项的共晶，以及一种或多种药学上可接受的、惰性的、无毒的载体。21.根据权利要求20的药物组合物，其用于制备用于治疗褪黑激素能系统的病症的药物。22.根据权利要求20的药物组合物，其用于制备用于治疗下述疾病的药物应激、睡眠障碍、焦虑症并且特别是广泛性焦虑症、强迫症、心境障碍并且特别是双相性精神障碍、重性抑郁症、季节性情感障碍、心血管疾病、消化系统疾病、时差综合征引起的失眠和疲乏、精神分裂症、恐慌发作、忧郁症、食欲障碍、肥胖、失眠、疼痛、精神病性障碍、癫痫症、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、各种与正常或病理性衰老相关的病症、偏头痛、记忆丧失、阿尔茨海默病、脑循环障碍以及性功能障碍，并且其还用于制备用作排卵抑制剂及免疫调节剂和用于治疗癌症的药物。23.根据权利要求I至15中任意一项的共晶，其用于治疗褪黑激素能系统的病症。24.权利要求I至15中任意一项的共晶，其用于治疗应激、睡眠障碍、焦虑症并且特别是广泛性焦虑症、强迫症、心境障碍并且特别是双相性精神障碍、重性抑郁症、季节性情感障碍、心 血管疾病、消化系统疾病、时差综合征引起的失眠和疲乏、精神分裂症、恐慌发作、忧郁症、食欲障碍、肥胖、失眠、疼痛、精神病性障碍、癫痫症、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、各种与正常或病理性衰老相关的病症、偏头痛、记忆丧失、阿尔茨海默病、脑循环障碍，并还用于性功能障碍以及用作排卵抑制剂和免疫调节剂，并用于治疗癌症。全文摘本文档来自技高网...
【技术保护点】
阿戈美拉汀的共晶，特征在于其由阿戈美拉汀或式(I)的N？[2？(7？甲氧基？1？萘基)乙基]乙酰胺和在环境温度是固体状态的有机酸组成。FDA00001750885000011.jpg
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：P·勒泰利耶，M·兰什，JM·佩昂，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：
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