本发明专利技术公开了一种阿戈美拉汀的新晶型，其X-射线衍射图谱(XRPD)在2θ角为11.86±0.2、17.59±0.2、18.39±0.2、19.71±0.2、20.49±0.2、21.87±0.2、22.60±0.2、22.97±0.2、23.97±0.2、24.58±0.2、25.34±0.2、27.12±0.2、29.80±0.2、30.30±0.2、31.30±0.2、31.98±0.2和40.55±0.2处有衍射峰。本发明专利技术的阿戈美拉汀新晶型制备简单，重现性好，具有显著提高的堆密度，同时也具有很好的流动性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物晶型
，涉及阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法，以及包 含阿戈美拉汀晶型的药物组分。
技术介绍
阿戈美拉汀（agomelatine)的化学名为N-乙酰 胺，该化合物具有良好的药理学性质，是有法国塞维尔（Servier)公司研制的新一类抗抑 郁及抗焦虑药。 该化合物不仅是褪黑素（melatonin, MT)受体激动剂，同时也是5-轻色胺 (5-HT)2C受体拮抗剂。因此能够有效治疗成人抑郁症，尤其对重度抑郁症（MMD)疗效显著， 除此之外，还能够改善睡眠参数和保持性功能。 专利EP0447285中公布了阿戈美拉汀化学结构及其作为抗焦虑剂、抗抑郁剂及抗 精神病药等用途。 目前发现的大多数化合物都有两种或者两种以上的晶型，即不同的晶格排列，该 现象称之为同质多晶现象。同一种药物，晶型不同，其生物利用度也可能会存在差别，另 外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用会产生一定的影 响。 专利CN101921205A中给出了将阿戈美拉汀在酰胺和水混合溶剂中加热然后冷却 析晶，过滤干燥得到晶型I。其PXRD特征峰图谱列于下表：【主权项】1. 一种阿戈美拉汀的新晶型，其特征在于其x-射线衍射图谱（XRPD)在2Θ角为 11. 86±0. 2、17. 59±0. 2、18. 39±0. 2、19. 71±0. 2、20. 49±0. 2、21. 87±0. 2、22. 60±0. 2、 22. 97±0. 2、23. 97±0. 2、24. 58±0. 2、25. 34±0. 2、27. 12±0. 2、29. 80±0. 2、30. 30±0. 2、 31. 30±0· 2、31· 98±0· 2 和 40. 55±0· 2 处有衍射峰。2. 根据权利要求1所述的阿戈美拉汀的新晶型，其特征在于其X-射线衍射图谱 (XRPD)特征峰参数如下：也包含衍射特征峰的2 Θ角度符合误差范围在±0.2°以内的晶体。3. 根据权利要求1或2所述的阿戈美拉汀的新晶型，其X-射线衍射图谱中每个衍射峰 的相对峰强度不偏离附图1所示图谱中相对峰强度20%以上。4. 根据权利要求1或2所述的阿戈美拉汀的新晶型，其X-射线衍射图谱基本上如图 1〇5. 权利要求1或2所述的阿戈美拉汀新晶型的制备方法，其特征在于将阿戈美拉汀与 混合溶剂混合后，加热溶解，然后快速降温析晶即得；其中所述混合溶剂为醇类有机溶剂和 醚类有机溶剂。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述醇类有机溶剂选自丙醇、异丙醇、 正丁醇和戊醇中的一种或几种；所述醚类有机溶剂选自乙醚、甲基叔丁基醚或异丙醚中的 一种或几种。7. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于醇类有机溶剂的用量为2ml? 5ml/g阿戈美拉汀，所述醚类有机溶剂的用量为2ml?10ml/g阿戈美拉汀。8. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于加热溶解的温度为35°C?70°C ; 降温析晶温度在〇°C?-20°C ;降温析晶后过滤并经过真空干燥，其中真空干燥温度为 30°C?50°C。9. 一种药物组合物，其包括权利要求1所述的阿戈美拉汀新晶型和药用载体。10. 权利要求1所述的阿戈美拉汀新晶型在制备治疗以下疾病药物中的应用：紧张、疲 劳、睡眠紊乱和焦虑、严重抑郁症、季节性情感障碍、心血管疾病、消化系统疾病、由时差导 致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌发作、忧郁症、食欲紊乱、肥胖症、失眠、疼痛、精神紊乱、 癫痫、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、与正常或病理性老化有关的各种紊乱、偏头痛、记忆 丧失、阿尔茨海默病以及脑循环紊乱、褪黑素功能紊乱、性功能障碍、免疫功能失调、排卵抑 制或癌症。【专利摘要】本专利技术公开了一种阿戈美拉汀的新晶型，其X-射线衍射图谱(XRPD)在2θ角为11.86±0.2、17.59±0.2、18.39±0.2、19.71±0.2、20.49±0.2、21.87±0.2、22.60±0.2、22.97±0.2、23.97±0.2、24.58±0.2、25.34±0.2、27.12±0.2、29.80±0.2、30.30±0.2、31.30±0.2、31.98±0.2和40.55±0.2处有衍射峰。本专利技术的阿戈美拉汀新晶型制备简单，重现性好，具有显著提高的堆密度，同时也具有很好的流动性。【IPC分类】A61P25-22, A61P25-06, A61P3-10, A61P15-18, A61P3-04, A61P25-20, A61P35-00, A61P25-00, A61P25-24, C07C233-18, A61P25-16, A61P37-02, A61P25-08, A61K31-165, C07C231-24, A61P25-28, A61P1-00, A61P25-18, A61P15-00, A61P9-00【公开号】CN104529804【申请号】CN201410757631【专利技术人】成永之 【申请人】连云港金康医药科技有限公司【公开日】2015年4月22日【申请日】2014年12月11日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿戈美拉汀的新晶型，其特征在于其X‑射线衍射图谱(XRPD)在2θ角为11.86±0.2、17.59±0.2、18.39±0.2、19.71±0.2、20.49±0.2、21.87±0.2、22.60±0.2、22.97±0.2、23.97±0.2、24.58±0.2、25.34±0.2、27.12±0.2、29.80±0.2、30.30±0.2、31.30±0.2、31.98±0.2和40.55±0.2处有衍射峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：成永之，
申请(专利权)人：连云港金康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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