【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域,具体涉及一类可用于治疗中枢神经系统功能障碍的新化合物,制备它们的方法,包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗中枢神经系统功能障碍中的应用。更具体地说,本专利技术所述的是可作为褪黑素受体激动剂的萘类化合物。
技术介绍
褪黑素(melatonin)是由松果体分泌的一种神经内分泌激素,其主要生理作用有:1.抗肿瘤作用,褪黑素能抑制乳腺癌,黑素瘤,前列腺癌,肝癌等多种癌细胞的生长,是重要的生理性肿瘤抑制剂;2.抗氧化作用,机体可以通过酶促反应和非酶促反应产生自由基,如氧自由基,羟基自由基等,褪黑素主要通过提供电子来清除活性氧(ROS);3.免疫调节作用,褪黑素是联系机体神经系统和免疫系统的重要因子之一,对于维持机体正常功能具有重要作用;4.抗炎症及应激作用,褪黑素能明显促进类风湿性关节炎病人外周血淋巴细胞的增殖反应,对低温,缺氧,噪音,光扰乱应激均有对抗作用;5.糖脂代谢调节作用,褪黑素能够降低血糖和血脂,升高高密度脂蛋白;6.抗抑郁与抗焦虑效应7.对睡眠潜伏期的影响,褪黑素还能通过特异性褪黑素受体介导,发挥调节睡眠觉醒周期的独特作用(Malpaux B,Migaud M,et a1.Biology of mam malian photoperiodism and the critical role of the pineal gland and melatonin.J Biol Rhythms,2001,16(4):336-347)。褪黑素需通过激活受体发挥生物作用,褪黑素受体属于G蛋白耦 ...
【技术保护点】
一种化合物,其为式(Ⅰ)所示的结构或式(Ⅰ)所示结构的立体异构体,互变异构体,氮氧化物,代谢产物,药学上可接受的盐或前药,其中:m为1,2或3;n为1,2或3;R1为H,OH,C1‑C6烷基,C2‑C6烯基或C2‑C6炔基;各R2和R3分别独立地为H,D,F,Cl,Br,I,CN,OH,NO2,‑NRaRb,‑C(=O)Rc,C1‑C6烷基,C2‑C6烯基,C2‑C6炔基,C1‑C6卤代烷基,C1‑C6烷氧基,‑C(=O)‑(C1‑C6烷基),‑C(=O)NRaRb,‑(C1‑C6烷基)‑C(=O)ORc,‑O‑(3‑8个原子组成的碳环),‑(C1‑C6烷基)‑(3‑8个原子组成的碳环),‑(C1‑C6烷基)‑NRaRb,3‑12个原子组成的杂环基,羟基取代的C1‑C6烷基,‑NRa‑(C1‑C6烷基)‑(C6‑C10芳基),‑(C1‑C6烷基)‑(C6‑C10芳基),‑(C1‑C6烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)或5‑12个原子组成的杂芳基;R4为F,Cl,Br,OH,CN,NO2,C1‑C6烷氧基,‑C(=O)‑(C1‑C6烷基),‑C(=O)NRaRb,‑O‑(3‑8个原子 ...
【技术特征摘要】
1.一种化合物,其为式(Ⅰ)所示的结构或式(Ⅰ)所示结构的立体异构体,互变异构体,氮氧化物,
代谢产物,药学上可接受的盐或前药,
其中:
m为1,2或3;
n为1,2或3;
R1为H,OH,C1-C6烷基,C2-C6烯基或C2-C6炔基;
各R2和R3分别独立地为H,D,F,Cl,Br,I,CN,OH,NO2,-NRaRb,-C(=O)Rc,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,C1-C6烷氧基,-C(=O)-(C1-C6烷基),-C(=O)NRaRb,-(C1-C6烷基)-C(=O)ORc,
-O-(3-8个原子组成的碳环),-(C1-C6烷基)-(3-8个原子组成的碳环),-(C1-C6烷基)-NRaRb,3-12个原子组成
的杂环基,羟基取代的C1-C6烷基,-NRa-(C1-C6烷基)-(C6-C10芳基),-(C1-C6烷基)-(C6-C10芳基),-(C1-C6烷
基)-(5-12个原子组成的杂芳基)或5-12个原子组成的杂芳基;
R4为F,Cl,Br,OH,CN,NO2,C1-C6烷氧基,-C(=O)-(C1-C6烷基),-C(=O)NRaRb,-O-(3-8个原子
组成的碳环),-(C1-C6烷基)-(3-8个原子组成的碳环),-(C1-C6烷基)-NRaRb,5-12个原子组成的杂芳基或C6-C10芳基;
R5和R6各自独立地为F,Cl,Br,I,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6卤代烷基,-(C1-C6烷基)-(C6-C10芳基),巯基取代的C1-C6烷基,-(C1-C6烷基)-N3,-(C1-C6烷基)-(3-12个原子组成的杂环基),
-(C1-C6烷基)-NRaRb,-(C1-C6烷基)-(C1-C6烷氧基)或-(C1-C6烷基)-O-S(=O)2-(C1-C6烷基);
各Ra和Rb分别独立地为H,C1-C6烷基,-(C1-C6烷基)-(C6-C10芳基),-C(=O)Rc或-S(=O)2-(C1-C6烷基);
和
各Rc独立地为为H,C1-C6烷基,C6-C10芳基或C3-C8环烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,R1为H,OH,甲基,乙基,正丙基,异丙基,正丁基,异丁
基或叔丁基。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中,各R2和R3分别独立地为H,D,F,Cl,Br,I,CN,NO2,
甲氧基,乙氧基,正丙基氧基,异丙基氧基,正丁基氧基,异丁基氧基或叔丁基氧基。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中,R4为F,Cl,Br,OH,CN,NO2,甲氧基,乙氧基,正丙基
氧基,异丙基氧基,正丁基氧基,异丁基氧基或叔丁基氧基。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中,R5和R6各自独立地为F,Cl,Br,I,甲基,乙基,正丙基,
异丙基,正丁基,异丁基或叔丁基。
6.根据权利要求1所述的化合物,其具有以下之一的结构:
或其立体
异构体,互变异构体,氮氧化物,溶剂化物,代谢产物,药学上可接受的盐或前药。
7.一种药物组合物,其包含权利要求1-6任意一项所述的化合物,和药学上可接受的载体,赋形剂,稀
释剂,辅剂,媒介物或它们的组合。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其进一步地包含其他的治疗中枢神经系统功能障碍的药物,所述
的其他的治疗中枢神经系统功能障碍的药物为镇静催眠药物,抗精神病药物,抗癫痫药物,抗抑郁药物,
抗组胺药物,抗帕金森病类药...
【专利技术属性】
技术研发人员:金传飞,张英俊,聂飚,徐景宏,蔡少瑜,
申请(专利权)人:广东东阳光药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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