【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及四氢化萘和二氢化茚衍生物、包含这类四氢化萘和二氢化茚衍生物的药物组合物,以及这类四氢化萘和二氢化茚衍生物用于治疗目的的用途。所述四氢化萘和二氢化茚衍生物是GlyTl抑制剂。在人的中枢神经系统(CNS)中在许多疾病状态中已经牵涉谷氨酸能途径的功能障碍,包括但不限于精神分裂症、认知缺陷、痴呆、帕金森病(Parkinson disease)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)和双相性精神障碍。在动物模型中的大量研究有助于支持精神分裂症的NMDA功能减退假设。NMDA受体功能可以通过改变辅助激动剂(co-agonist)甘氨酸的利用度(availability)进行调节。 这种方法具有维持NMDA受体的活性依赖性活化的重要优势,因为在谷氨酸(glutamate)不存在时,甘氨酸(glycine)突触浓度的增加将不会产生NMDA受体的活化。由于突触谷氨酸水平是通过高亲和力转运机制严格维持的,因此甘氨酸位点活化的增加将会只提高活化突触的NMDA组分。两种特异性甘氨酸转运体(glycine transporters)即GlyTl和GlyT2已经被鉴定出来,并且显示属于神经递质转运体的Na/Cl依赖性家族,所述神经递质转运体包括牛磺酸、Y-氨基丁酸(GABA)、脯氨酸、单胺和孤儿转运体。GlyTl和GlyT2已经从不同的物种中分离出来并且显示在氨基酸水平上只具有50%同一性。它们在哺乳动物中枢神经系统中也具有不同的表达模式,其中GlyT2在脊髓、脑干和小脑中表达,而GlyTl在这些区域以及前脑部位(例如皮质、海马、隔膜和丘脑)中存在。在 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.13 US 61/373,6541.式(I)化合物或其生理上耐受的盐::蹲::< ⑴2.根据权利要求1中所述的化合物,其中A为苯环或为选自下列5或6元杂环的环:3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中-Y-A2-X1-在主链中包含至少2、3或4个原子。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中R1为C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烧基、C3-C12-环烧基或任选取代的C3-C12-杂环基。5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中A1为键。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中W为键且Y为键。7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中W为键且Y为-NR9-。8.如权利要求1-7任一项所述的化合物,其中X1为-O-,且A2为C1-C4亚烷基,或X1为C1-C4亚烷基且A2为键。9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物,其中R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-为R1-S (O) [NR9-A2-X1-或 R1-S (O)「X1-。10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,其具有下式11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中R2为氢或卤素。12.如权利要求10或11所述的化合物,其具有下式之一13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中R3为氢。14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物,其具有下式15.如权利要求1-14中任一项所述的化合物,其中Y1为亚甲基或1,2-亚乙基。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中R4a为C1-C6烷基、C3-C12环烷基或Cg-C12杂环基。17.如权利要求1-15中任一项所述的化合物,其中R4a为与Y1中的碳原子连接的C1-C4-亚烧基。18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物,其中R4a为氢或C1-C6-烷基。19.如权利要求1-16中任一项所述的化合物,其中R4a、R4b—起为任选取代的C1-C6亚烷基,其中C1-C4亚烷基的一个-CH2-可被氧原子代替。20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物,其中X2为CR12aR1'21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物,其中X3为键。22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中R12a为氢或C1-C6烷基且R12b为氢或C1-C6烧基。23.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中R12a、R12b一起为任选取代的C1-C4亚烷基。24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物,其中R5为任选取代的芳基。25.如权利要求24所述的化合物,其具有下式26.如权利要求1-25中任一项所述的化合物,其中R9为氢;或者R9为与X1中的碳原子连接的C1-C4-亚烷基,并且X1为C1-C4-亚烷基。27.如权利要求1-26中任一项所述的化合物,其中η为O或I。28.如权利要求1所述的化合物,其中: A为苯环;R 为 R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-; R1为C1-C6烷基、C3-C12环烷基-C1-C4烷基、C3-C12环烷基或任选取代的C3-C12杂环基; W为键; A1为键;Q 为-S (O) 2-; Y为-NR9-或键; A2为C1-C4亚烷基或键; X1为-O-或C1-C4亚烷基; R2为氢或卤素; R3为氢; Y1为任选取代的C1 -C4亚烷基; R4a为氢、C1-C6烷基、C3-C12环烷基或C3-C12-杂环基;或 R4a为与Y1中的碳原子连接的任选取代的C1-C4亚烷基; R4b为氢;或 R4a、R4b 一起为C1-C6亚烷基,其中C1-C4亚烷基的一个-CH2-可被氧原子代替; X2 为 CR12aR12b ; X3为键; R5为任选取代的苯基; η为O或I ; R9为氢;或 R9为与X1中的碳原子连接的C1-C4亚烷基,且X1为C1-C4亚烷基; R12a为氢;且 R12b为氢;或 j^l2a j^l2b 一起为C1-C4亚烷基。29.如权利要求1所述的化合物,其为: N-[2-[3-苄基-2-(甲基氨基甲基)二氢化茚-5-基]氧基乙基]-1-环丙基-甲烷磺酰胺; N-[2-[3-节基-2-(甲基氨基甲基)二氢化却-5-基]氧基乙基]环丁烧横酸胺; N-[2-[3-苄基-2-(甲基氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员:U朗格,W安贝格,M奥克泽,B贝尔,F波尔基,C哈钦斯,
申请(专利权)人:ABBVIE德国有限责任两合公司,ABBVIE公司,
类型:
国别省市:
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