N-(-1-氢-茚-1-基)磺酰胺类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提出了一种化合物，该化合物为式I所示N-(-1-氢-茚-1-基)磺酰胺类化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物。利用该化合物，能够用于在制备治疗或者预防血栓素受体相关疾病，或者用于治疗或者预防血栓症和/或高血压的药物。

N- (-1-) -1- sulfonamide compound and preparation method and application thereof

The present invention provides a compound, the compound as shown in formula I (N- -1- -1- based hydrogen indene) sulfonamide compounds or their enantiomers, diastereomers, racemic, pharmaceutically acceptable salts or solvates, crystalline hydrate. The use of this compound can be used for preparing the treatment or prevention of thromboxane receptor related diseases in business, or for the treatment or prevention of thrombosis and / or hypertension drugs.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体的，本专利技术涉及N-(-l-氢-茚-1-基)磺酰胺类化合物及其制备方法和用途。更具体的，本专利技术涉及一类结构新颖的通式I所示的N- (-1-氢-茚-1-基)磺酰胺类化合物以及衍生物，其制备方法、药物组合物及其在制备治疗与血栓素受体相关的疾病，尤其是血栓症、高血压等心血管疾病的药物中的应用。
技术介绍
心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，全球每年约有1700万人死于心血管疾病，其发病率和死亡率已超过肿瘤疾病而跃居世界第一。根据WHO统计，心血管疾病死亡人数约占总死亡人数的35%。在多数国家，心血管病是45岁以上男性的第一死亡原因，是女性的第二死因。据统计，在我国2009年城市人口死于心血管疾病的比例是128.19人/十万人。高居不下的发病率也带来了庞大的市场规模。多年来在我国临床用药金额中，心血管疾病用药一直排在抗生素和抗肿瘤药之后，位列前三。2009年市场销售额接近700亿元，年平均增长率达到17%。其中，抗血栓药物市场也有了较快的增长。2011年，抗血栓药物全球市场规模有望超过180亿美元。目前，在临床上用于抗血栓的药物主要有抗凝血药、溶栓药和抗血小板药。其中，抗血小板药物使用最广，是血栓性疾病防治的重要手段，占血栓性疾病防治的重要手段，占抗血栓药物50%以上。然而，在目前使用的抗血小板治疗药物仍存在着不同的缺陷，如:血小板功能的弱抑制，ADP-介导信号发送路径被阻塞，起效时间长，无法将静脉内的整合素a IIbii 3拮抗剂疗法转化为口服疗法，以及不能彻底的减少血栓形成的发生等等。因此，开发出更高效、安全的新型药物是目前各大药企的研究热点。血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓性疾病。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点之一。近几年，在临床需求渐增的推动下，抗血栓药物市场有了较快的增长。2011年，抗血栓药物全球市场规模接近180亿美元。目前，临床上用于抗血栓的药物中使用最广的是抗血小板药物，占抗血栓药物50%以上，因此抗血小板药物具有巨大的市场潜力。同时，由于目前已上市的抗血小板药物均存在一定程度的缺点，而疗效好、安全性高且服用方便的药物非常少，因此成功的开发抗血小板新药具有巨大的社会价值和经济效益。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种能够用于制备药物的化合物。本专利技术是基于专利技术人的下列发现而完成的:由于血小板在心脑血管血栓形成中的核心作用，抗血小板治疗是治疗心脑血管动脉疾病方法中行之有效的方法之一。但是，在目前使用的抗血小板治疗药物仍存在着不同的缺陷，而疗效、安全性优且服用方便的药物非常少，因此成功的开发抗血小板新药具有巨大的社会价值和经济效益。根据作用机制的不同，可以将抗血小板药物分为TXA2抑制剂(COX1抑制剂和TP受体拮抗剂)、ADP拮抗剂、GPIIb/IIIa受体拮抗剂、PARl受体拮抗剂、PDE抑制剂、血小板聚集抑制剂等等。我们选择了 TP受体拮抗剂作为研究重点。原因为:1.TP受体拮抗剂具有抑制TXA2合成的作用，因此在血栓形成初期便能起到积极的抑制作用；2.TP受体拮抗剂与同样可抑制TXA2合成的COX1抑制剂相比，具有更强的针对性，从而避免了选择COX1为作用点时选择性差得缺点，因此具有更好的治疗潜力；纵观以上市和在研的抗血小板药物，成功上市的TP受体拮抗剂为空白，因此避开了与世界各大制药公司的竞争，研发空间较大。在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种化合物。根据本专利技术的实施例，所述化合物为式I所示N-(-l-氢-茚-1-基)磺酰胺类化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示N?(?1?氢?茚?1?基)磺酰胺类化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，其中，X选自C、O和N，优选地X为C或O，更优选地X为O；R1选自未取代或由1?3个卤素取代的C1?C12直链或支链的烷基，未取代或者由1?3个卤素或苯基取代的C1?C12直链或支链的烷氧基，未取代或由1?3个卤素取代的C3?C6环烷基，由C1?C6烷氧基取代的C1?C6直链或支链的烷基，由C3?C6环烷基取代的C1?C6直链或支链的烷基，羟基，C1?C6直链或支链的羟烷基，取代或未取代的苯环，以及取代或未取代的含有1～4个杂原子的C5?C12的芳香杂环，其中，所述杂原子独立地选自O、S和N；R2选自氢或其同位素，未取代或由1?3个卤素取代的C1?C12直链或支链的烷基，未取代或由1?3个卤素取代的C3?C6环烷基，由C1?C6烷氧基取代的C1?C6直链或支链的烷基，由C3?C6环烷基取代的C1?C6直链或支链的烷基，未取代或者由1?3个卤素或苯基取代的C1?C6直链或支链的羧基，羟基， C1?C6直链或支链的羟烷基，羧基，巯基，?N?R4R5，?NCO?R4R5，?SO2R4，?SO2NR4R5，以及?OCOR4；R3选自氢或其同位素，卤素，未取代或由1?3个卤素取代的C1?C12直链或支链的烷基，未取代或者由1?3个卤素或苯基取代的C1?C12直链或支链的烷氧基，未取代或由1?3个卤素取代的C3?C6环烷基，由C1?C6烷氧基取代的C1?C6直链或支链的烷基，由C3?C6环烷基取代的C1?C6直链或支链的烷基，羟基，氰基，硝基，C1?C6直链或支链的羟烷基，羧基，巯基，?NR4R5，?NCO?R4R5，?SO2R4，?SO2N?R4R5，以及?OCOR4；R4和R5分别独立地选自氢或其同位素，卤素，未取代或由1?3个卤素取代的C1?C6直链或支链的烷基，以及未取代或由1?3个卤素取代的C3?C6环烷基；所述卤素为氟、氯、溴或碘。FDA0000394174190000011.jpg...

【技术特征摘要】
2013.03.22 CN 201310093816.91.一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示N-(-1-氢-茚-1-基)磺酰胺类化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物， 2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，对于所述取代的苯环或取代的芳香杂环，每个环上包括I~3个取代基，所述取代基独立地选自氢或其同位素，卤素，未取代或由1-3个卤素取代的C1-C12直链或支链的烷基，未取代或由1-3个卤素和/或苯基取代的C1-C12直链或支链的烷氧基，未取代或由1-3个卤素取代的C2-C12直链或支链的不饱和烃基，未取代或由1-3个卤素取代的C3-C6环烷基，由C1-C6烷氧基取代的C1-C6直链或支链的烷基，由C3-C6环烷基取代的C1-C6直链或支链的烷基，羟基，氰基，硝基，C1-C6直链或支链的羟烷基，以及巯基，-NR4R5, -NCOR4R5, -SR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -COR4, -CONR4R5 或-0C0R5。3.根据权利要求1所述的化合物，对于所述取代的苯环或取代的芳香杂环，所述取代的苯环或取代的芳香杂环被多个取代基取代，其中，所述多个取代基中的两个与其相邻的碳原子或杂原子一起形成含有I至3个选自N、O和S中的杂原子的5-7元杂环，所述5-7元杂环任选地被选自下列的取代基所取代:氢或其同位素，卤素，未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6直链或支链的烷基，未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6直链或支链的烷氧基，以及羟基。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于， R1为取代或未取代的选自下列的基团:苯环、吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、噁唑、异噁唑、噻唑、咪唑、苯并吡唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、吲哚、吡啶、嘧啶、喹啉、异喹啉或嘌呤， 任选地，R1被选自下列的取代基取代:氢，未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6直链或支链的烷基，未取代或者由1-3个卤素或苯基取代的C1-C6直链或支链的烷氧基，未取代或由1-3个卤素取代的C2-C6直链或支链的不饱和烃基，未取代或由1-3个卤素取代的C3-C4环烷基，由C1-C6烷氧基取代的C1-C6直链或支链的烷基，由C3-C4环烷基取代的C1-C6直链或支链的烷基，羟基，-SO2R4, -COR4, -SO2NR4R5, -OCOR4, -NR4R5 以及-NCO R4R5 ;任选地，R1被多个取代基取代，所述多个取代基中的两个取代基与其相邻的碳原子一起形成含有2个O原子的5兀杂环； R2选自氢、羧基、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6直链或支链的烷基、未取代或者由1-3个卤素或苯基取代的C1-C6直链或支链的烷氧基、未取代或者由1-3个卤素或苯基取代的C1-C6直链或支链的羧基； R3选自氢、卤素、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C6直链或支链的烷基、未取代或者由1-3个卤素或苯基取代的C1-C6直链或支链的烷氧基、羟基、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：许勇，乐洋，郭涤亮，李莉娥，
申请(专利权)人：人福医药集团股份公司，
类型：发明
国别省市：