一种（R）-比卡鲁胺的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种(R)-比卡鲁胺的合成方法路线。作为一种前列腺癌治疗药物，通常比卡鲁胺是消旋化合物，但是其(R)型活性是(S)型活性的60倍，因此手性合成(R)型比卡鲁胺非常重要，本发明专利技术以(R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸为原料，经过酯化，氧化等几步反应得到手性中间体最后4-氰基-3-（三氟甲基）苯胺与制得(R)-比卡鲁胺，本发明专利技术的重点在于反应条件温和，收率较高，处理方便，成本降低，适合于工业化生产。

A (R) - synthesis method of bicalutamide

The present invention provides a method for synthesis of (R) - bicalutamide. As a kind of prostate cancer treatment, usually bicalutamide is racemic compound (R), but its activity is 60 times (S) activity, therefore chiral synthesis (R) type of bicalutamide is very important, the (R) -3- bromo -2- hydroxy -2- methyl propionic acid as raw material, through esterification, oxidation a few reaction steps to obtain chiral intermediates last 4- cyano -3- (three fluorine methyl) aniline was prepared with (R) - bicalutamide, the focus of the present invention is mild reaction conditions, high yield, easy processing, lower cost, suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
—种(R)-比卡鲁胺的合成方法
本专利技术涉及有机化合物制备工艺改进，更具体的是关于抗肿瘤药物(R)-比卡鲁胺(R-Bicalutamide)的合成工艺改进
技术介绍
目前，前列腺癌是男性第二大致死性恶性肿瘤，降低体内雄性激素的含量水平，是治疗前列腺癌的常用方法，其中比卡鲁胺是全世界应用最广泛的抗雄性激素药物，比卡鲁胺存在光学异构，其中(R)-比卡鲁胺的活性是(S)-比卡鲁胺活性的60倍；比卡鲁胺的两个对映体都在肝脏内代谢，(S)-比卡鲁胺比(R)-比卡鲁胺在肝脏内代谢要快得多，这就增加了肝脏的负担尤其是肝脏不好的患者，采用单一药物的摄入量将有利于减轻肝脏的负担和避免了一些其他的副作用.(R)-比卡鲁胺化学名为(2R)-N-[4-氰基-3-二氟甲基苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰，其结构式如下:

【技术保护点】
一种(R)?比卡鲁胺的合成方法,其特征在于，主要包括以下几个步骤：（1）以(R)?3?溴?2?羟基?2?甲基丙酸为原料经酯化得到化合物R1：(R)?3?溴?2?羟基?2?甲基丙酸乙酯；（2）化合物R1与对氟苯硫酚缩合得到R2；（3）R2进行氧化水解反应得到R3；（4）再与4?氰基?3?（三氟甲基）苯胺反应形成酰胺得到R?比卡鲁胺。

【技术特征摘要】
1.一种(R)-比卡鲁胺的合成方法，其特征在于，主要包括以下几个步骤: (1)以(R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸为原料经酯化得到化合物Rl: (R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸乙酯； (2)化合物Rl与对氟苯硫酚缩合得到R2； (3)R2进行氧化水解反应得到R3 ； (4)再与4-氰基-3-(三氟甲基)苯胺反应形成酰胺得到R-比卡鲁胺。2.根据专利要求I的制备方法，其特征在于，步骤(1)中酯化试剂选自甲醇，乙醇，优选乙醇。3.根据专利要求I的制备方法，其特征在于，步骤(1)中催化剂选自FeC13，硫酸，盐酸，对甲苯磺酸，优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：国药一心制药有限公司，
类型：发明
国别省市：