本发明专利技术公开了一种由5,6-二甲氧基-1-茚酮制备R-5,6-二甲氧基-1-氨基茚满的方法，具体操作是5,6-二甲氧基-1-茚酮与羟胺、碱反应生成酮肟，肟在加氢催化剂作用下加氢还原生成5,6-二甲氧基-1-氨基茚满；5,6-二甲氧基-1-氨基茚满与手性拆分试剂在醇溶剂中反应得R-5,6-二甲氧基-1-氨基茚满的拆分剂对映体盐，盐重结晶后，溶解于水中，碱化得R-5,6-二甲氧基-1-氨基茚满，其ee值可达99%以上；将含有拆分剂的溶液合并酸化后可回收拆分剂。本发明专利技术提供的技术方法操作简单，拆分效率高，拆分剂和拆分溶剂易于回收套用，环境污染小，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种光学纯手性化合物的制备方法，尤其涉及一种以5, 6-二甲氧 基-卜讳酮为起始原料制备R-5, 6-二甲氧基-1-氨基讳满的方法。
技术介绍
R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满是一类非常重要的手性医药中间体。在现有的 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满相关研究中，关于如何制备得到光学纯R-5, 6-二甲氧基-1-氨 基茚满则鲜有报道。如何获得一种高效、方便制备R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的方法是 本专利技术所要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种由5, 6-二甲氧基-1-茚酮制备R-5, 6-二甲氧基-1-氨 基茚满的方法，具体操作是5, 6-二甲氧基-1-茚酮在醇溶剂中与羟胺、碱反应生成酮肟，肟 在加氢催化剂作用下加氢还原生成5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满；5, 6-二甲氧基-1-氨基 茚满与手性拆分试剂在醇溶剂中反应得R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的拆分剂对映体盐， 盐重结晶后，溶解于水中，碱化得R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满，其ee值可达99%以上；将 含有拆分剂的溶液合并酸化后可回收拆分剂。 根据所述由5, 6-二甲氧基-1-茚酮制备5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟时所用的醇溶 剂为甲醇或乙醇，羟胺为盐酸羟胺，碱为醋酸钠；酮肟氢化还原制备5, 6-二甲氧基-1-氨基 茚满所用的加氢催化剂为雷尼镍，其投入质量为5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟的5%-20%，反应 所需氢气压力为I. 0-3.OMPa，温度为40-80°C;拆分5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满所用的拆 分剂为L-扁桃酸，原料与拆分剂的投料摩尔比为I:I. 0~2. 0 ;拆分5, 6-二甲氧基-1-氨基 茚满反应所用的溶剂为甲醇或乙醇，原料与溶剂的投料质量比为10~30 ;盐碱化处理时所 用的碱为氢氧化钠溶液或氨水溶液；酸化所用的酸为盐酸或硫酸溶液。 本专利技术所述的工艺具备手性拆分剂拆分效率高、化学性质稳定、易分离回收使 用；工艺条件温和、适宜于工业化生产；所得产品光学纯度高等优点。本专利技术为光学纯 R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的拆分制备提供了可借鉴的省时、经济、高效的制备方法。 具体实施方法： 实施例1 (1) 5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟的制备 在1000 ml圆底烧瓶内，加入600ml甲醇，192g(LOmol) 5, 6-二甲氧基-1-茚酮，70g(I.Omol)盐酸羟胺，98. 4g(I. 2mol)醋酸钠，回流反应至点板检测5, 6-二甲氧基-1-茚酮 消失。冷却后，搅拌下，往体系中加入5000ml7K，析出大量白色固体，过滤、干燥得5, 6-二 甲氧基-1-茚酮月亏194. 2g，收率为93. 8%。 (2) 5, 6_二甲氧基-1-氛基讳满制备 2000ml高压釜中，加入1300ml甲醇，194. 2g5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟，20g雷尼镍，高 压爸密封、置换空气后，通入IOg氨气，最后通入氢气并保持压力2. 5MPa，于60°C下反应6h， 5, 6-二甲氧基-1-茚酮B转化为5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满，过滤、浓缩得5, 6-二甲氧 基-1-氛基讳满。 (3) 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满拆分 在1000 ml圆底烧瓶内，加入22.8G(0? 15mol)L-扁桃酸、400ml甲醇，磁力搅拌，55°C下滴加19. 3G(0.Imol) 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满，回流反应2.Oh。自然冷却，冷至室 温，析出白色沉淀，抽滤得白色沉沉14. 4g。用140ml甲醇重结晶，得13.Og精制R-5, 6-二 甲氧基-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐，收率为39. 7%。 (2)制备R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满 将上步所得R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐13.Og溶解于200ml水中， 滴加40%氢氧化钠溶液调节PH值至12,用二氯甲烷（100ml，50ml，50ml)萃取3次，二 氯甲烷层合并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得 R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满7. 2g，收率为37. 3%，ee值为99. 4%。 (3)拆分剂L-扁桃酸回收 拆分与重结晶母液蒸除甲醇。冷却后，将浓缩后的母液与步骤2中碱化后残余水层集 中在一起，使用硫酸溶液调节PH值至3,用二氯甲烷（150ml，100ml，50ml)萃取3次，二氯甲 烧合并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得L-扁桃 酸21. 4,收率为93. 9%。 实施例2 (1) 5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟的制备 在2000ml圆底烧瓶内，加入700ml甲醇，192g(I.Omol)5, 6-二甲氧基-1-茚酮，183. 8g(I. 2mol)盐酸羟胺，123g(I. 5mol)醋酸钠，回流反应至点板检测5, 6-二甲氧基-1-茚 酮消失。搅拌下，往体系中加入5000ml水，析出大量白色固体，过滤、干燥得5, 6-二甲氧 基-1-茚酮肟194. 6g，收率为94. 0%。 (4) 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满制备 2000ml高压釜中，加入1200ml甲醇，194. 6g5, 6-二甲氧基-1-茚酮肟，30g雷尼镍，高 压爸密封、置换空气后，通入氨气15g，最后通入氢气并保持压力2.OMPa，于70°C下反应3h， 5, 6-二甲氧基-1-茚酮B转化为5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满，过滤、浓缩得5, 6-二甲氧 基-1-氛基讳满。 5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满拆分 在1000 ml圆底烧瓶内，加入18. 2G(0? 12mol)L-扁桃酸、300ml乙醇，磁力搅拌，55°C下分批加入19. 3G(0.lmol)5,6-二甲氧基-1-氨基茚满，回流反应2h。自然冷却，冷至室 温，析出白色沉淀，抽滤得白色且产品15.lg。用150ml甲醇重结晶，得13. 9g精制R-5, 6-二 甲氧基-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐，收率为42. 5%。 (2)制备R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满 将上步所得R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐13. 9g溶解于200ml水中， 滴加氨水溶液调节PH值至13,用乙酸乙酯（100ml，50ml，50ml)萃取3次，乙酸乙酯层合 并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得R-5, 6-二甲 氧基-1-氨基茚满7. 7g，收率为39. 9%，ee值为99. 4%。 (3)拆分剂L-扁桃酸回收 拆分与重结晶母液蒸除甲醇。冷却后，将浓缩后的母液与步骤2中碱化后残余水层集 中在一起，使用硫酸溶液调节PH值至3,用乙酸乙酯（150ml，100ml，50ml)萃取3次，乙酸乙 酯合并，用水（50ml)，饱和盐水（50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得L-扁桃 酸16. 8g，收率为92. 3%。【主权项】1. 一种由5, 6-二甲氧基-1-茚酮制备R-5, 6-二甲氧基-1-氨基茚满的方法，具体操 作是5, 6-二甲氧基-1-茚酮在醇溶剂中与羟胺、碱反应生成酮肟，肟在加氢催化剂作本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮制备R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的方法，具体操作是5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮在醇溶剂中与羟胺、碱反应生成酮肟，肟在加氢催化剂作用下加氢还原生成5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满；5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满与手性拆分试剂在醇溶剂中反应得R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的拆分剂对映体盐，盐重结晶后，溶解于水中，碱化得R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满，其ee值可达99％以上；将含有拆分剂的溶液合并酸化后可回收拆分剂，其反应方程式如下：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴玲，
申请(专利权)人：吴玲，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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