一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法，包括以下步骤：将阿戈美拉汀加入有机溶剂与醋酸的混合溶剂中，加热使其完全溶解，将所得溶液加入另外一种有机溶剂中析出晶体，过滤，滤饼以碱液调pH7～7.5，过滤、干燥得固体。本发明专利技术可稳定的得到高纯度的阿戈美拉汀晶型I，并且操作简单，重现性好，适于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法，包括以下步骤：将阿戈美拉汀加入有机溶剂与醋酸的混合溶剂中，加热使其完全溶解，将所得溶液加入另外一种有机溶剂中析出晶体，过滤，滤饼以碱液调pH7～7.5，过滤、干燥得固体。本专利技术可稳定的得到高纯度的阿戈美拉汀晶型I，并且操作简单，重现性好，适于工业化大生产。【专利说明】-种阿戈美拉汀晶型I的制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法。 技术背景 己醜胺， 2009年2月由欧洲药品监管局（EMA)批准用于治疗成人抑郁症，商品名Valdoxan,化学结 构如下式（I )所示： 【权利要求】1. 一种制备式I化合物阿戈美拉汀晶型I的方法，包括以下步骤： a) 将阿戈美拉汀加入醋酸与有机溶剂A的混合溶剂中，加热使其完全溶解；其中加热 温度为25°C至溶剂回流温度； 有机溶剂A选自：正己烷、正庚烷、甲基环己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正丙 酯、乙酸异丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲 基醚、苯甲醚或异丙醚； 有机溶剂A与醋酸的体积比例为：1:0. 01?1 ; b) 将上述溶液加入到另一种有机溶剂B中，析出固体；加入过程中有机溶剂B的温度 维持在_35°C?40°C ; 所述有机溶剂B选自：正己烷、正庚烷、甲基环己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正 丙酯、乙酸异丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、2-甲基四氢呋喃、环戊基 甲基醚、苯甲醚或异丙醚； 所述有机溶剂A与有机溶剂B的体积比为1:0. 1?10 ; c) 过滤，所得固体用碱液洗涤至pH7?7. 5 ; d) 过滤，真空干燥得阿戈美拉汀晶型I。2. 根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂A优选为环戊基甲基醚，甲基叔丁基醚， 或乙酸乙酯。3. 根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂A与醋酸的体积比例优选1:0. 05?0. 5。4. 根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂B优选为甲基叔丁基醚、正庚烷或甲苯。5. 根据权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂A与有机溶剂B的体积比优选1:0. 5? 5〇6. 根据权利要求1所述的方法，所述步骤b)加入过程中有机溶剂B的温度维持 在-35°C?35°C。7. 根据权利要求6所述的方法，所述步骤b)加入过程中有机溶剂B的温度维持 在-35°C?10°C。8. 根据权利要求1所述的方法，所述的碱液选自NaHC03水溶液，KHC03水溶液、Na 2C03水溶液、K2C03水溶液、KOH水溶液、NaOH水溶液、LiOH水溶液或氨水。9. 根据权利要求1所述的方法，真空干燥温度为25?50°C。10. 根据权利要求9所述的方法，真空干燥温度为35?45°C。【文档编号】C07C231/24GK104341315SQ201310345234【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月8日 优先权日:2013年8月8日 【专利技术者】方干, 王举波, 司永星, 许炜, 武文举, 张席妮 申请人:上海科胜药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式I化合物阿戈美拉汀晶型I的方法，包括以下步骤： a)将阿戈美拉汀加入醋酸与有机溶剂A的混合溶剂中，加热使其完全溶解；其中加热温度为25℃至溶剂回流温度； 有机溶剂A选自：正己烷、正庚烷、甲基环己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正丙酯、乙酸异丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、2‑甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚、苯甲醚或异丙醚； 有机溶剂A与醋酸的体积比例为：1:0.01～1； b)将上述溶液加入到另一种有机溶剂B中，析出固体；加入过程中有机溶剂B的温度维持在‑35℃～40℃； 所述有机溶剂B选自：正己烷、正庚烷、甲基环己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正丙酯、乙酸异丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚、2‑甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚、苯甲醚或异丙醚； 所述有机溶剂A与有机溶剂B的体积比为1:0.1～10； c)过滤，所得固体用碱液洗涤至pH7～7.5； d)过滤，真空干燥得阿戈美拉汀晶型I。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方干，王举波，司永星，许炜，武文举，张席妮，
申请(专利权)人：上海科胜药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31