本发明专利技术涉及格列美脲α晶型，其制备方法如下：将格列美脲晶型Ⅰ在100℃‑130℃的温度下溶于环己酮中；在‑80℃‑常温下结晶，结晶时间为12‑36小时；过滤得到固体，即为格列美脲α晶型。本发明专利技术公开的格列美脲α晶型与现有专利文献里的格列美脲晶型的粉末X射线衍射、差示扫描图谱均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有的格列美脲的晶型形态。
A crystal form of glimepiride and preparation method thereof
The invention relates to a crystal form of glimepiride, its preparation method is as follows: glimepiride crystal form I dissolved in cyclohexanone at 100 DEG C under temperature of 130 DEG; crystallization in 80 DEG C under normal temperature, the crystallization time is 12 36 hours; filtering to obtain a solid, is a crystal form of glimepiride. X - ray powder diffraction, crystal crystal form of glimepiride glimepiride disclosed by the invention with the existing patent documents in the differential scanning patterns are different, so the solid form is the crystal form a completely different from the existing glimepiride.
【技术实现步骤摘要】
一种格列美脲α晶型及其制备方法[
]本专利技术涉及医药领域，尤其涉及一种格列美脲α晶型及其制备方法。[
技术介绍
]目前，在全球范围内糖尿病已经成为继肿瘤和心脑血管疾病之后威胁人类的“第三号杀手”，2010年《新英格兰医学》杂志报道，中国14个省和直辖市的糖尿病患者人数将超过9200万人，约占这些地方人口的10％，并呈增长趋势。格列美脲是第三代磺酰脲类口服抗糖尿病药，广泛应用于2型糖尿病的治疗。通过与胰岛β细胞膜的磺酰脲受体(相对分子质量为6.5×104的蛋白质)结合，此受体与ATP敏感性K+通道(KATP)相耦连，促使KATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，胞外Ca2+内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成,促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取的作用。其化学名为1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)-脲。化学结构：分子式：C24H34N4O5S分子量：490.619格列美脲为无味，白色或浅黄白色结晶粉末，微溶于环己酮、乙腈、甲醇，极微溶于乙醇、异丙醇、正丁醇，不溶于水，为BCSⅡ类药物，其低溶解度导致常规口服制剂生物利用度不高，治疗效果重复性差。格列美脲有无定型和晶型Ⅰ、晶型Ⅱ，晶型Ⅰ为相对较稳定的晶型，用于治疗糖尿病，在M.Iwata,H.Nagase,T.Endo,H.Ueda.Glimepiride[J]ActaCryst.(1997).1997,53(3):329-331中公开过，晶型Ⅰ的熔点在207℃；晶型Ⅱ在T.Endo,M.Iwata,H.Nagase,H.Ueda.Polymorphismofglimepiride:Crystallographicstudy,thermaltransitionsbehavioranddissolutionstudy[J].S.T.P.PharmaSci.,2003,13(4):281-286中公开过，晶型Ⅱ在加热过程中转变为晶型Ⅰ，差示扫描量热曲线(DSC)显示为在104℃有放热峰。本专利技术的研究目的是从格列美脲本身物理性质研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在相同有效物质不同晶型状态层面上寻找、发现、开发格列美脲的优势晶型物质状态，为从格列美脲晶型物质基础上申请国家或国际的知识产权专利技术专利保护提供科学数据。本专利技术成功制备了一种格列美脲α晶型,发现该晶型具有比文献报道的格列美脲较稳定晶型Ⅰ更好的溶解性特性，该特性适于医药研发，且其制备方法简单易操作。[
技术实现思路
]本专利技术的目的是制备得到一种格列美脲α晶型，其溶解度较文献报道的格列美脲晶型Ⅰ，有明显提高。本专利技术的格列美脲α晶型物质，具有如下特征：1、粉末X射线衍射仪器：锐影X射线衍射仪(荷兰帕纳科)靶：Cu-Kα辐射波长：X-射线光管电压：45kVX-射线光管电管流：40mA步长：0.01313°扫描速度：0.041683°/s扫描范围：5°-40°结果表明：在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070°、17.3298°、18.3489°、19.1515°、21.1027°、23.2220°、23.6623°、24.0380°、24.3320°、26.1965°、27.0553°、27.8881°、28.1784°、28.6364°、29.0853°、30.5342°、33.8044°、34.5456°、35.0481°处有特征峰。2、差示扫描量热法(DSC)仪器：DSCQ2000差式扫描量热仪(美国，TA仪器)温度范围：25℃-225℃升温速度：10℃/min结果表明：格列美脲α晶型分别在100.64℃、104.41℃、202.42℃(onsettemperature)有吸热峰。3、热重分析法(TGA)仪器：TGAQ500热重分析仪(美国，TA仪器)温度范围：30℃-400℃升温速度：10℃/min结果表明：格列美脲α晶型在30-130℃范围内失重8.732％。本专利技术的另一目的是提供一种制备格列美脲α晶型的方法。将格列美脲晶型Ⅰ在100℃-130℃温度下溶于环己酮中；在-80℃-常温下结晶，结晶时间为12-36小时；室温下解冻，过滤得到固体，即为格列美脲α晶型。其中结晶温度优选为-24℃-常温。本专利技术中公开的格列美脲α晶型与已有报道的格列美脲晶型的粉末X射线衍射、DSC均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有技术的格列美脲的晶型形态。同时该新晶型的溶解度高于已知格列美脲晶型Ⅰ，可提高格列美脲溶解性。[附图说明]图1是本专利技术格列美脲α晶型的XRPD衍射图谱；图2是本专利技术格列美脲α晶型的DSC图；图3是本专利技术格列美脲α晶型的TGA图。[具体实施方式]检测方法1、粉末X射线衍射仪器：锐影X射线衍射仪(荷兰帕纳科)靶：Cu-Kα辐射波长：X-射线光管电压：45kVX-射线光管电管流：40mA步长：0.01313°扫描速度：0.041683°/s扫描范围：5°-40°结果表明：在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070°、17.3298°、18.3489°、19.1515°、21.1027°、23.2220°、23.6623°、24.0380°、24.3320°、26.1965°、27.0553°、27.8881°、28.1784°、28.6364°、29.0853°、30.5342°、33.8044°、34.5456°、35.0481°处有特征峰；如图1所示。2、差示扫描量热法(DSC)仪器：DSCQ2000差式扫描量热仪(美国，TA仪器)温度范围：25℃-225℃升温速度：10℃/min结果表明：格列美脲α晶型分别在100.64℃、104.41℃、202.42℃(onsettemperature)有吸热峰，如图2所示。3、热重分析法(TGA)仪器：TGAQ500热重分析仪(美国，TA仪器)温度范围：30℃-400℃升温速度：10℃/min结果表明：格列美脲α晶型在30-130℃范围内失重8.732％，如图3所示。本专利技术的另一目的是提供一种制备格列美脲α晶型的方法。将格列美脲晶型Ⅰ在100℃-130℃的温度下溶于环己酮中；其中，格列美脲晶型Ⅰ是由广州卡芬生物科技有限公司生产，CAS号为93479-97-1，通过X-RPD、DSC的表征，并与文献对比，鉴定出其为文献报道的格列美脲晶型Ⅰ；在-80℃-常温(优选为-24℃-常温)下结晶，在结晶的过程中可以加入格列美脲晶种，结晶时间为12-36小时；过滤得到固体，即为格列美脲α晶型。实施例1：格列美脲α晶型制备方法将300mg格列美脲晶型Ⅰ，加入1.5ml环己酮，130℃下搅拌至完全溶解，置于-24℃下结晶12小时，过滤分离，得格列美脲α晶型。实施例2：格列美脲α晶型制备方法将300mg格列美脲晶型Ⅰ，加入1.5ml环己酮，130℃搅拌至完全溶解，置于2℃下结晶16小时，过滤分离，得格列美脲α晶型。实施例3：格列美本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种格列美脲α晶型，其特征在于：使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070
【技术特征摘要】
1.一种格列美脲α晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在6.9160°、7.2195°、8.7477°、10.3784°、11.1657°、14.0174°、14.4664°、15.6535°、17.1070°、17.3298°、18.3489°、19.1515°、21.1027°、23.2220°、23.6623°、24.0380°、24.3320°、26.1965°、27.0553°、27.8881°、28.1784°、28.6364°、29.0853°、30.5342°、33.8044°、34...
【专利技术属性】
技术研发人员：田芳，安妮·齐默尔曼，
申请(专利权)人：深圳市新阳唯康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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