一种检测盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂有关物质的方法技术

一种盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法测定其中有关物质，特别是该复方制剂产生的特定杂质。采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱担体，用有机相和缓冲盐溶液按一定比例配成流动相，按照梯度条件洗脱。本发明专利技术方法检测灵敏度高，精密度好，特别针对盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂中的特定杂质的专属性强，是严格控制该类复方制剂质量的有效方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及ー种药物制剂的有关物质的检测方法，具体涉及 ー种糖尿病治疗药盐酸ニ甲双胍与格列美脲的复方制剂有关物质的检测方法。
技术介绍
盐酸ニ甲双胍与格列美脲的复方制剂属于固定剂量组成的复方制剂，目前国内尚无上市品。临床研究证实，盐酸ニ甲双胍与格列美脲联合用药能有效控制血糖，井能分別降低盐酸ニ甲双胍与格列美服的毒副作用。因此开发该复合物对提供ー种疗效确切、安全方便且副作用小的治疗糖尿病的药物显得十分重要。现有的国家药品标准及文献报道中，仅有对盐酸ニ甲双胍或格列美脲单一成分的质量控制方法。在盐酸ニ甲双胍与格列美脲的复方制剂中，除由盐酸ニ甲双胍或格列美服原料中引入的杂质外，还会产生特定的杂质。经实验验证，文献方法均不适合盐酸ニ甲双胍与格列美脲复方制剂中产生的特定杂质的检测。鉴于此，有必要对盐酸ニ甲双胍与格列美脲复方制剂的有关物质，特别是该复方制剂中产生的特定杂质的检测方法进行研究，以制定严格的质量控制标准，保证药物质量的可控性，从而确保用药安全。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸ニ甲双胍与格列美脲复方制剂的有关物质检测方法，所述复方制剂包括片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂、散剤、微丸剂、滴丸剂、ロ服液体制剂和控释、缓释制剂等。该分析方法主要用于该复方制剂中特定杂质的检测。为实现上述目的，本专利技术采取了以下技术方案一种盐酸ニ甲双胍与格列美脲复方制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法測定其中有关物质，特别是该复方制剂产生的特定杂质。采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱担体，用有机相和缓冲盐溶液按ー定比例配成流动相，按照梯度条件洗脱。检测波长为200-260nm，进样量为5 20 μ L，流速为 0.4-1.5ml/min。以不加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质。以外标法计算已知杂质的含量。本专利技术方法所述有机相选自乙腈或甲醇，优选乙腈。缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、 乙酸盐缓冲液，优选磷酸盐缓冲液。磷酸盐选自磷酸ニ氢钠、磷酸ニ氢钾、磷酸ニ氢胺、磷酸氢ニ钠中的ー种或多种混合物，优选磷酸ニ氢钠。缓冲盐的浓度为0. 01 1. OOmol/L，优选浓度为0. lmol/L。缓冲盐溶液中可添加峰形改善剂，峰形改善剂选自ニ乙胺、三乙胺、三氟乙酸或离子对试剂(离子对试剂是一系列试剂，如甲基磺酸钠、庚烷磺酸钠等。)中的ー种或多种；缓冲盐溶液的PH值范围为2 8，优选为6. 5。梯度洗脱程序如表1所示，其中A相为乙腈-磷酸盐缓冲液体积比为35 65，B 相为乙腈-磷酸盐缓冲液体积比为65 35。 表1梯度洗脱程序权利要求1.一种检测盐酸ニ甲双胍与格列美脲复方制剂有关物质的方法，其特征在于采用高效液相色谱法，色谱条件如下色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶柱； 流动相有机相和缓冲盐溶液； 流速0. 4 1. 5ml/min ； 检测器紫外检测器。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述有机相为乙腈或甲醇。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于所述有机相为乙腈。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液；磷酸盐选自磷酸ニ氢钠、磷酸ニ氢钾、磷酸ニ氢胺、磷酸氢ニ钠中的一种或多种混合物。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述缓冲盐溶液的浓度为0.01 1. OOmol/L，优选为0. lmol/L ；缓冲盐溶液的pH值为2 8 ；优选为6. 5。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述缓冲盐溶液中可添加峰形改善剂，峰形改善剂选自ニ乙胺、三乙胺、三氟乙酸或离子对试剂中ー种或多种。7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于所述离子对试剂可以为甲基磺酸钠、 庚烷磺酸钠。8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述紫外检测器检测波长为 200-260nmo9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于测定溶液中含格列美服的浓度为 0. 1 ~ 0. 5mg/ml。10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于按照梯度条件洗脱，所述的梯度洗脱条件为时间(分钟)A 相0/0B 相0/001000101000200100301000其中，A相为乙腈与磷酸盐缓冲液体积比为35 65，B相为乙腈与磷酸盐缓冲液体积比为65 35。全文摘要一种盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法测定其中有关物质，特别是该复方制剂产生的特定杂质。采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱担体，用有机相和缓冲盐溶液按一定比例配成流动相，按照梯度条件洗脱。本专利技术方法检测灵敏度高，精密度好，特别针对盐酸二甲双胍与格列美脲复方制剂中的特定杂质的专属性强，是严格控制该类复方制剂质量的有效方法。文档编号G01N30/88GK102539603SQ20111044761公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日专利技术者宋丽明, 尹东东, 张俊伟, 杨志强, 王杏林 申请人:天津药物研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋丽明，张俊伟，杨志强，尹东东，王杏林，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：