一种合成阿戈美拉汀的新方法技术

本发明专利技术涉及一种合成阿戈美拉汀的新方法。以7-甲氧基-1-萘乙酸乙酯(式2)为起始原料，经过还原得到7-甲氧基-1-萘乙醇(式3)，再通过甲磺酰化反应得到7-甲氧基-1-萘乙基甲磺酸酯(式4)，7-甲氧基-1-萘乙基甲磺酸酯(式4)再与叠氮钠反应制得1-(2-叠氮乙基)-7-甲氧基萘(式5)，最后1-(2-叠氮乙基)-7-甲氧基萘(式5)直接乙酰化得到终产品阿戈美拉汀。该方法原料易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，具体地说，涉及一种抗抑郁药阿戈美拉汀的制备方法。
技术介绍
阿戈美拉汀，化学名为N-乙酰胺，结构式为权利要求1.一种合成阿戈美拉汀I的新方法2.权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其特征在于应用金属硼氢化物和路易斯酸将化合物式2转化为化合物式3。3.权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其特征在于应用叠氮化钠将化合物式4转化为化合物式5。4.权利要求1所述的合成式I化合物的方法，其特征在于应用硫代乙酸并在有机碱的促进下将化合物式5直接乙酰化得到化合物式I。5.权利要求2所述的合成式I化合物的方法，其特征在于，所说的金属硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾，所说的路易斯酸选自三氟化硼溶液、三氯化铝、氯化锌、氯化钙和单质碘。6.权利要求2所述的合成式I化合物的方法，其特征在于，所用溶剂为四氢呋喃，反应温度为回流温度。7.权利要求3所述的合成式I化合物的方法，其特征在于，化合物4与叠氮钠的用量摩尔比为1: 1-2，所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。8.权利要求4所述的合成式I化合物的方法，其特征在于，所用有机碱选自二乙胺、二丙胺、二丁胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、卩比唆、2-甲基吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、2，4，6_三甲基吡啶。9.权利要求4所述的合成式I化合物的方法，其特征在于，所用溶剂选自甲醇、乙醇、异 丙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳或乙酸乙酯，反应温度为回流温度。10.权利要求4所述的合成式I化合物的方法，其特征在于，化合物5、硫代乙酸及有机碱的用量摩尔比为1: 1-5 1-5。全文摘要本专利技术涉及。以7-甲氧基-1-萘乙酸乙酯(式2)为起始原料，经过还原得到7-甲氧基-1-萘乙醇(式3)，再通过甲磺酰化反应得到7-甲氧基-1-萘乙基甲磺酸酯(式4)，7-甲氧基-1-萘乙基甲磺酸酯(式4)再与叠氮钠反应制得1-(2-叠氮乙基)-7-甲氧基萘(式5)，最后1-(2-叠氮乙基)-7-甲氧基萘(式5)直接乙酰化得到终产品阿戈美拉汀。该方法原料易得，合成路线短，反应步骤少，反应条件温和，各中间体易于分离纯化，适于工业化生产。文档编号C07C233/18GK102993040SQ201210501050公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日专利技术者孙丽萍, 汪有亮, 李玉艳 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成阿戈美拉汀1的新方法：该方法的特征在于将式2所示的化合物进行还原反应，得到式3所示的化合物：然后化合物3进行甲磺酰化，得到式4所示的化合物：将化合物4与NaN3作用，得到式5所示的化合物：化合物5直接用硫代乙酸乙酰化，得到式1所示的化合物。FSA00000814435700011.tif,FSA00000814435700012.tif,FSA00000814435700013.tif,FSA00000814435700014.tif,FSA00000814435700015.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙丽萍，汪有亮，李玉艳，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：