本发明专利技术提供了一种阿戈美拉汀的制备方法，该制备方法以7-甲氧基-1-萘醛为起始原料，分别经过缩合、还原和乙酰化三步反应。本发明专利技术的阿戈美拉汀的制备方法具有如下技术效果：1）整个制备方法工艺简单，只有三步反应，操作也方便，易于工业化生产；2）原料易于得到，且价格便宜，整个工艺成本很低；3）该制备方法生产的阿戈美拉汀产品纯度高,达99.9％，质量符合欧美药典要求；4）该制备方法生产的阿戈美拉汀产品收率高，总收率达51％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗抑郁药物的制备方法，具体地说，涉及。
技术介绍
据统计资料显示全球每年用于抑郁症医疗上的费用总计约为600亿美元。美国每年大约有1100万人患临床抑郁症，每年因此而造成的支出达到437亿美元，且大约15% 的抑郁症患者最终会以自杀了结一生。世界卫生组织发表的《2001年世界卫生报告》强调， 抑郁症目前已成为世界第四大疾病，到2020年可能会成为仅次于心脏病的第二大疾病。目前中国的抑郁症的患病率约为抑郁症患者约有3600万人，与高发病率形成鲜明反差的是，目前全国地市级以上医院对抑郁症的识别率不到20%。而在现有抑郁症患者中，只有不到10%的人接受了相关药物治疗。抑郁症作为高速发展的现代经济的 “副产品”，越来越广泛地影响着人们的生活。抗抑郁药自从20世纪50年代问世以来，发展很快，特别是近十几年来许多新型抗抑郁药层出不穷，抗抑郁药可分为7类5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)、单胺氧化酶抑制药 MAGI、苯基哌啶衍生物、5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂药(SNRI)、氨基酮类抗抑郁药、三环类抗抑郁药(TCA)和四环哌嗪氮杂卓类药，由于以上化学合成药物在长期服用后会出现严重的毒副作用，许多患者被迫停止治疗。褪黑素类似物阿戈美拉汀agomelatine由 Servier公司开发研制，于2009年5月在欧洲获批上市，它既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。阿戈美拉汀的作用机制与上述药物均不相同，临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。目前临床上常用的抗抑郁药物有单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)等，其中SSRIs占临床使用的70%以上。然而SSRIs药物具有特异性副作用，尤其影响性功能，且有证据表明SSRIs对轻至中度抑郁症有效，而对极重度抑郁症的疗效欠佳。阿戈美拉汀对所有类型的抑郁症均有效，而且阿戈美拉汀的作用机制与上述药物均不相同，并且在有效性和安全性上有着显著的优势和特点。目前，国内的阿戈美拉汀制剂全靠进口，市售价格比较高，远不能满足患者的需要，急需开发阿戈美拉汀以满足国内市场，但是尚未有适合阿戈美拉汀原料药的产业化生产方法。目前，现有的阿戈美拉汀原料药的制备工艺主要包括以下几种一、欧洲专利EP0447285公开的制备方法，工艺路线如下式所示权利要求1.，其特征在于，包括如下步骤1)以结构式如式(12)所示的7-甲氧基-I-萘醛为起始原料，在缩合剂的作用下与硝基甲烷发生缩合反应，生成结构式如式(11)所示的7-甲氧基硝基萘乙烯；2.根据权利要求I所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的步骤I)中的缩合剂为弱酸盐，缩合反应的反应温度为回流温度。3.根据权利要求2所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的弱酸盐为醋酸胺、甲酸胺、丙酸胺、碳酸铵、碳酸钠或碳酸钾。4.根据权利要求I所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的步骤2)中的还原剂为可以还原硝基烯的有机或无机试剂，所说的还原反应的反应温度为_10°C至25°C。5.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的可以还原硝基烯的有机或无机试剂选自四氢铝锂或其衍生物、硼烷试剂或可以就地生成硼烷的试剂，所说的还原反应的反应温度为0°C。6.根据权利要求5所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的四氢铝锂衍生物为三叔丁基氢化铝锂。7.根据权利要求5所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的硼烷试剂为硼烷的乙醚溶液或四氢呋喃溶液。8.根据权利要求5所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的可以就地生成硼 烷的试剂为金属硼氢化物和路易斯酸。9.根据权利要求8所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的金属硼氢化物和路易斯酸为硼氢化钠和三氟化硼溶液、硼氢化钾和三氟化硼溶液、硼氢化钠和三氯化铝、 硼氢化钠和单质碘。10.根据权利要求I所述的阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，所说的步骤3)中的乙酰化试剂为乙酸酐或者乙酰氯，所说的乙酰化反应的反应温度为-10°C至25°C。全文摘要本专利技术提供了，该制备方法以7-甲氧基-1-萘醛为起始原料，分别经过缩合、还原和乙酰化三步反应。本专利技术的阿戈美拉汀的制备方法具有如下技术效果1)整个制备方法工艺简单，只有三步反应，操作也方便，易于工业化生产；2)原料易于得到，且价格便宜，整个工艺成本很低；3)该制备方法生产的阿戈美拉汀产品纯度高,达99.9％，质量符合欧美药典要求；4)该制备方法生产的阿戈美拉汀产品收率高，总收率达51％。文档编号C07C233/18GK102617386SQ201210062409公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月12日 优先权日2012年3月12日专利技术者吴鹏程, 唐虹 申请人:江苏富泽药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴鹏程，唐虹，
申请(专利权)人：江苏富泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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