本发明专利技术公开了一种含奥昔布宁的立方水质液晶凝胶经皮吸收制剂及其制法，以制剂的总重量为基准，包括如下重量百分比的组分：盐酸奥昔布宁或其碱基1％～30％，溶剂13％～90％，凝胶基质材料0.1％～20％，溶剂23％～90％，油性透皮促渗剂0.2％～30％，液晶凝胶乳化剂0.1％～35％，水1～60％，pH调节剂0.01％～15％。本发明专利技术不仅具有的更好效能性，而且能减少服药频率，增加使用者的顺应性；同时透皮途径避免了药物口服经胃肠道及肝的首过效应，具有更高的生物利用度。
【技术实现步骤摘要】
含奥昔布宁的立方水质液晶凝胶经皮吸收制剂及其制法
本专利技术涉及ー种含有盐酸奥昔布宁或其碱基的制剂。
技术介绍
治疗膀胱过动症活性药物，如盐酸奥昔布宁及其碱基形式，作为第三代治疗膀胱过动症的尿失禁首选药物，兼具抗胆碱和抗平滑肌痉挛作用，适用于治疗各种尿急、尿频、尿失禁、遗尿等。奥昔布宁ロ服经肝脏迅速代谢，生物利用度仅6%，且伴随ロ干、ロ涩、便秘、视カ模糊等副作用，因此，患者依从性较差。中国专利CN1134254C公开了ー种以含铵基的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物为基质的含奥昔布宁的贴膏型透皮制剂，但采用封闭的贴膏剂形式长时间用药，贴剂面积大，皮肤耐受性较差，同时药物容易在压敏胶中析出；中国专利CN101455650A公开了同样以疏水性压敏胶为基质的盐酸奥昔布宁贴齐U，但制备时需要少量水溶解药物，与疏水的压敏胶基质相容性不好，不易混合均匀。中国专利CN1708269A公开了ー种奥昔布宁凝胶制剂，该专利采用非封闭性的局部给药形式，尽管药物可以经皮滲透，但透皮速率较低，给药面积较大，需要150 200cm2涂抹面积才能达到药效，因而皮肤的耐受性较差。同时由于该专利的水凝胶系统中含有较多水分，随放置时间延长，制剂外观色泽发生明显变化，药物易被氧化，稳定性受到极大影响。研究显示，传统乳化膏体或普通水凝胶的排列方式会在皮肤屏障造成孔状结构，所以会伤害皮肤的皮脂屏障，使得经皮水流失速度加快，且造成皮肤容易受到外界攻击。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂及其制法，以克服现有技术存在的上述缺陷。本专利技术所述的含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂，以制剂的总重量为基准，包括如下重量百分比的组分盐酸奥昔布宁或其碱基 I % 30% 溶剂I3% 90% 凝胶基质材料0.1% 20% 溶剂23% 90% 油性透皮促渗剂0.2% 30% 液晶凝胶乳化剂0.1 % 3 5% 水I 60%pH调节剂0.01% 15%优选的，还包括抗氧剂和抑菌剂。优选的，以制剂的总重量为基准，包括如下重量百分比的组分 盐酸奥昔布宁或其碱基 I % 30% 溶剂I3% 90% 凝胶基质材料0.1% 20% 溶剂23% 90% 油性透皮促渗剂0.2% 30% 抗氧剂0.02% 10% 抑菌剂0.02% 10% 液晶凝胶乳化剂0.1 % 3 5%水I 60%pH调节剂0.01% 15%进ー步优选的为盐酸奥昔布宁或其碱基 5% 15%溶剂I10% 50%凝胶基质材料1% 10%溶剂220% 70%油性透皮促渗剂0.5% 10%抗氧剂0.05% 2.0%抑菌剂0.1% 0.2%液晶凝胶乳化剂0.5% 5% 水2% 10%pH调节剂0.5% 3%所述溶剂I选自水或こ醇中的ー种以上，当为水和こ醇的混合物时，こ醇的体积百分比浓度为I % 90%，优选40% 80% ；所述凝胶基质材料选自特异性亲水性高分子材料中的ー种或几种；所述亲水性高分子材料为合成的高分子化合物；所述合成的高分子材料选自羧基こ烯共聚物，如卡波普910、974、934P、941、940或1342、丙烯酸/こ烯基吡咯烷酮共聚物、纤维素衍生物、聚丙烯酸钠或PEO ；所述纤维素衍生物如羟丙基纤维素、こ基纤维素、羧甲基纤维素(钠)或醋酸纤维素；所述PEO为非离子型聚氧こ烯聚合物，分子量100，000 7，000, 000道尔顿；凝胶基质材料优选聚羧こ烯(卡波普974、934、)或PEO ;所述溶剂2选自水或こ醇中的ー种以上，当选用水或こ醇的混合物时，こ醇的体积百分比浓度为1% 90%，优选20% 75%，所述油性透皮促渗剂选自萜烯类或脂肪酸酷；所述職烯类如桉树脑，梓檬烯或橙花树醇，优选橙花树醇；所述脂肪酸酷如月桂醇乳酸酷、肉豆蘧酸异丙酷、丙ニ醇ニ壬酸酷、癸ニ酸ニこ酯或甘油三醋酸酷；优选的，所述油性透皮促渗剂选自月桂醇乳酸酷(LA)、肉豆蘧酸异丙酯(IPM)或甘油三醋酸酯中的ー种以上；所述抗氧剂选自亚硫酸盐、有机酸类或胺类；所述亚硫酸盐如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠；所述有机酸类如富马酸、马来酸或L-酒石酸；所述胺类如盐酸吡哆胺；抗氧剂优选亚硫酸盐或胺类中的ー种以上；所述抑菌剂为苯酚、甲酚或尼泊金酯类，如尼泊金甲酷、尼泊金こ酯和尼泊金丙酷、三氯叔丁醇、苯甲醇或苯扎氯铵优选尼泊金酯类；所述液晶凝胶乳化剤，包括失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯的组合物(如Arlatone LC)、鲸蜡硬酯基葡萄糖苷、十六十八烷基谷氨酸葡萄糖苷和硬脂酸谷氨酸钠的组合物(如Giga Emulgin S-68)、聚氧化こ烯脂肪醇醋、甘油脂肪酸酶和植物蜡的混合物(如0W-340B)或甘油月桂酸酯和月桂醇乳酸酷的混合物，甘油月桂酸酯和月桂醇乳酸酷混合物，重量比为甘油月桂酸酷月桂醇乳酸酷=I 0. 3 30 ;失水山梨醇硬脂酸酯和山梨醇月桂酸酯的组合物的HLB值为5 12 ;十六十八烷基谷氨酸葡萄糖苷和硬脂酸谷氨酸钠的组合物HLB值为6 12 ;聚氧化こ烯脂肪醇醋、甘油脂肪酸酶和植物蜡的混合物HLB值为9 12 ;优选的为Arlatone LC、Giga Emulgin S-68、0W_340B或所述的甘油月桂酸酯和月桂醇乳酸酷混合物；所述pH调节剂选自氢氧化钠或三こ醇胺；所述含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂的制备方法，包括如下步骤(I)将药物溶解于溶剂I中，混合，获得药液，为A相；当药物为盐酸盐时，所述溶剂I为水或こ醇，或者是水与こ醇混合溶液，こ醇的体积百分比浓度为I % 90%，优选40% 80% ；当药物为碱基形式时，所述溶剂I为こ醇；(2)凝胶基质材料和抑菌剂与溶剂2混合溶胀4 24小吋，获得水凝胶基质，然后加入油性透皮促渗剂和抗氧剂，500 5000rpm搅拌0. 5 2小吋，混合分散，获得水凝胶载体，为B相；然后将A相加入B相，500 5000rpm搅拌0. 5 2小时，混合分散，获得含药水凝胶；(3)将液晶凝胶乳剂加入水中，60 100°C加热熔融，获得C相；(4)在50 70°C，将C相加入所述的含药水凝胶，50 200rpm搅拌0. 5 2小吋，自乳化形成液晶凝胶；(5)在25 35°C，将pH调节剂加入液晶凝胶，50 200rpm搅拌10 30分钟，获得所述的含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂；本专利技术的含奥昔布宁的凝胶经皮吸收制剂使用时，可将其涂抹于完整皮肤上，剂量为姆天I次，姆次0. 5 Ig,以涂抹面积为10 50cm2的为适宜。本专利技术通过实验筛选，将活性物质、凝胶材料与水质液晶化乳化剂通过特定优化组合，在一定温度下即可形成立方水质液晶的凝胶透皮制剂，兼具乳膏和凝胶的双重性质，且处方更稳定，不易像传统乳膏容易分层；同时液晶凝胶的液晶结构，比普通凝胶锁水性強，与皮肤有很好的相容性，能够修复皮脂屏障的完整性，从而提高制剂的保湿效果。立方水质液晶凝胶利用新型的水相液晶凝胶乳化剂独特的自乳化性能，使处方能够在水相或者油相当中自乳化，形成液晶结构。当将其放入两相体系中时，乳化剂分子会在水中形成胶束，进而形成液晶结构。在液晶结构中，乳化剂分子胶束趋向于形成多层的薄膜结构。在这样的结构中，液晶的凝胶层状晶相会插入到界面膜中，使体系获得足够的硬度，减少层间物质的波动，使得本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗华菲，王浩，侯惠民，朱壮志，武余波，陈纯，马建芳，
申请(专利权)人：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：
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