奥昔布宁透皮凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗膀胱过度活动症的透皮凝胶及其制备方法。该透皮凝胶包括１－２０％重量的盐酸奥西布宁、０．５－５％重量的卡波姆、使凝胶基质ｐＨ值调节至ｐＨ５－１０的ｐＨ值调节剂、１－１０％重量保湿剂和剩余部分的水。该凝胶中奥昔布宁可以透皮吸收，发挥全身作用，同时避免或减少口服产生的全身副作用。外用于大腿、上臂等部位内侧，用药部位非密闭状态，透气性好，具有制剂外观晶莹、光滑细腻，易于延展，且用后无异物感，皮肤刺激性极小、药物持久缓慢释放、患者顺应性好的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药用组合物领域，具体涉及一种用于治疗尿急、失禁和尿频为症状的膀胱过度活动症(OAB)膀胱过度活动症的奥昔布宁透皮凝胶。本专利技术还 涉及药用组合物的制备方法。
技术介绍
膀胱过度活动症〇AB在人群中有着较高的发生率，估计全世界大约5千 万 1亿人患有OAB，美国的一项调查显示，大约有16.6%年龄大于18岁的人 有OAB症状，其中女性OAB的发生率为16.9%，男性为16.0%，且OAB的 发生率随着年龄增加，患者人数约居所有慢性疾患的前10位，比糖尿病及消化 性溃疡更常见，且年龄越大，发生的几率越高。OAB的治疗分为首选治疗和可选治疗。OAB的首选治疗通常采取行为疗 法(包括膀胱训练、行为训练)、药物等保守治疗。药物治疗是OAB最重要和最 基本的治疗手段。逼尿肌的收縮通过激动胆碱能M受体介导，抗毒蕈碱制剂是 治疗OAB的主要药物，治疗OAB的药物主要有抗毒蕈碱药物、抗抑郁药物、 a受体拮抗剂、P受体拮抗剂、抗利尿激素类药物。其中，具有抗毒蕈碱样胆 碱作用的药物为主流用药。它包括托特罗定(toherodine)、奥昔布宁 (oxybutynin)、索非那辛solifenacin、曲司氯铵(trospium chloride)和丙哌凡 林(propiverine)，均具有循证医学中的1级证据证实其疗效，并且在第三届国 际尿失禁咨询委员会中被指定为治疗OAB的A级推荐药物其他药物如达非那新 (darifenacin)、非索罗定(fesoterodine)分别于2004年12约和2008年12 月在美国上市。奥昔布宁既是M3胆碱受体阻断药又是钙拮抗药，是临床上使用较多的M 胆碱受体阻断药，为第3届ICI药物评估中的A级推荐药物。奥昔布宁是1975 年在美国首次上市的老药，几十年来，奥昔布宁口服制剂己被人们广泛接受，但 奥昔布宁口服后经肝脏C丫P3A4酶迅速代谢为与原型有相同药理活性的N-去乙 基奥昔布宁(N-desethyloxybutynin, DEO)，该代谢产物浓度大约是原型药物的4H0倍，仍保留奥昔布宁的药理特点。但奥昔布宁副作用也是主要来自该代谢 产物，表现为口干、便泌、瞳孔散大、恶心、腹泻、少汗、头晕等。为改善口服奥昔布宁的不良反应，沃森(Watson)公司研制了奥昔布宁透皮 控释贴片(商品名Oxytrol)，该贴片直接通过皮肤吸收进入全身血液循环，不 用经过胃肠道系统，可避免或减少奥西布宁代谢产物所引起的不良反应如口干、 便秘等。由于治疗过程需要持续进行，治疗过程中贴剂需要长时间不间断的与皮 肤接触，且贴剂本身具有封闭型的特点，透气性不好，因此带来了皮肤瘙痒(一 项三期临床研究中，此不良反应发生率为16.87。)等不良反应，患者顺应性不好。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术不足，提供一种外用的可方便涂 布的奥西布宁透皮凝胶剂。本专利技术提供如下技术方案奥西布宁透皮凝胶，包括以下组分1-20%重量的盐酸奥西布宁、0.5-5%重 量的卡波姆、使凝胶基质pH值调节至pH5-10的pH值调节剂、1-10%重量保 湿剂和剩余部分的水。卡波姆(carbomer)化学名为交联聚丙烯酸树脂，常见型号有卡波姆934， 卡波姆940、卡波姆941和卡波姆1342。供应商有诺誉公司(Noveon)，商品 名卡波普(carbopol)。所述使凝胶基质pH值调节至pH5-10的pH值调节剂优选三乙醇胺、氢氧 化钠或氢氧化钾。所述保湿剂优选丙二醇、甘油或丁二醇。优选的奥昔布宁透皮凝胶，包括以下组分:5-15%重量的盐酸奥西布宁、1 -2% 重量的卡波姆、使凝胶基质pH值调节至pH5-10的pH值调节剂、1-10%重量 保湿剂和剩余部分的水。所述奥昔布宁透皮凝胶还包括1-10%重量的乙醇；优选5%重量。所述奥昔布宁透皮凝胶还包括0.05-1%重量的苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯 甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯的一种或两种混合物。本专利技术还提供了一种奥西布宁透皮凝胶组合物的制备方法取卡波姆加水溶胀得，用pH调节剂调节pH值5-10得基质；取盐酸奥西布宁、保湿剂和剩余水溶解 的药物溶液；将药物溶液混入基质中，搅拌均匀即得。 本专利技术的有益效果是1、 奥昔布宁可以透皮吸收，发挥全身作用，同时避免或减少口服产生的全 身副作用。2、 这种凝胶剂采用性质优良的高分子材料卡波姆制备而成，外用于大腿、 上臂等部位内侧，用药部位非密闭状态，透气性好，具有制剂外观晶莹、光滑细 腻，易于延展，且用后无异物感，皮肤刺激性极小、药物持久缓慢释放、透皮吸 收效果好、患者顺应性好，可大大提高临床治疗效果的特点。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以助于理解本专利技术的内容。 实施例l盐酸奥西布宁 100g卡波姆1342 20g甘油 50g对羟基苯甲酸乙酯 lg氢氧化钾 14g蒸馏水 加至1000g制得1000袋 规格每支含有100mg奥西布宁，lg —袋。每次使用一 袋，涂于大腿内侧、上臂内侧等位置。制法取卡波姆1342过100目筛备用；取适量蒸馏水，加热50-60度，保 温搅拌下将卡波姆940分次加入上述温水中，使其溶胀成均匀的胶体；将氢氧化 钾用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得组分 A， pH值应为5-10，并保温；取盐酸奥西布宁、对羟基苯甲酸乙酯溶解、甘油混 匀溶于水，搅拌完全溶解得组分B; A组分与保温搅拌下，慢慢加入B组分，搅 拌均匀，分装即得。实施例2盐酸奥西布宁 100g 卡波姆941 10g丙二醇 氢氧化钠 蒸馏水 制得1000袋50g 5g加至1000g规格每支含有100mg奥西布宁，lg —袋。每次使用一 袋，涂于大腿内侧、上臂内侧等位置。制法取卡波姆941过100目筛备用；取适量蒸馏水，加热50-60度，保温 搅拌下将卡波姆937分次加入上述温水中，使其溶胀成均匀的胶体；将三乙醇胺 用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，即得组分A， pH值应为5-IO，并保温；取盐酸奥西布宁和丙二醇均匀混合，加水搅拌完全溶解 得组分B; A组分与保温搅拌下，慢慢加入B组分，搅拌均匀，分装即得。 实施例3盐酸奥西布宁 100g卡波姆934 5g丁二醇 100g乙醇 32g对羟基苯甲酸甲酯 lg对羟基苯甲酸丙酯 0.5g三乙醇胺13.5g蒸馏水 加至1000g制得1000袋 规格每支含有100mg奥西布宁，lg —袋。每次使用一 袋，涂于大腿内侧、上臂内侧等位置。制法取卡波姆934过100目筛备用；取适量蒸馏水，加热50-60度，保温 搅拌下将卡波姆934分次加入上述温水中，使其溶胀成均匀的胶体；将三乙醇胺 用适量蒸馏水稀释，保温搅拌下，慢慢加入上述胶体中，搅拌均匀，pH值应为 5-10，即得组分A，并保温；用乙醇将对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯溶 解，再与丁二醇、盐酸奥西布宁均匀混合，加水，搅拌溶解得组分B; A组分与 保温搅拌下，慢慢加入B组分，搅拌均匀，分装即得。实施例4为了考察制剂的性质和释放特性对以上所述实施例1-3制备的产品和HPMC 为凝胶基质制备的凝胶制剂，进行了外观、延展性考察、药物释放特性、刺激性 等试验，结果进行比较分析本文档来自技高网...

【技术保护点】
奥西布宁透皮凝胶，包括以下组分：１－２０％重量的盐酸奥西布宁、０．５－５％重量的卡波姆、使凝胶基质ｐＨ值调节至ｐＨ５－１０的ｐＨ值调节剂、１－１０％重量保湿剂和剩余部分的水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：臧洪梅，童慧红，
申请(专利权)人：杭州锐思医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]