质子泵抑制剂速释胶囊制造技术

本发提供的质子泵抑制剂速释胶囊，由大胶囊和小胶囊两个胶囊组成，大胶囊和小胶囊均为胃溶胶囊，小胶囊装在大胶囊内，大胶囊内除小胶囊外还含有足够量的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐；小胶囊包含碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐、没有肠溶衣隔离的质子泵抑制剂５ｍｇ至３００ｍｇ；大胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐的总摩尔数为０．００５摩尔至０．０２摩尔。有益效果在于迅速中和胃酸，质子泵抑制剂随之释放并稳定较长时间得以被充分吸收，制备工艺简单，成本低廉。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物组合物
，具体涉及苯并咪唑类质子泵抑制剂的速释胶囊。
技术介绍
消化系统疾病是人们日常生活中常见的一种多发病，随着人们学习、工作、生活的 日益忙碌以及心理压力的不断增大，中国消化系统疾病的发病率也呈逐年递增的趋势，在 经济较发达、竞争较激烈、工作压力较大的大城市，消化系统疾病的发病率更高达31%。其 中消化性溃疡类疾病占50%之多，而治疗该类疾病的药物中质子泵抑制剂占59%的市场 份额，且具有逐年递增的趋势。质子泵抑制剂通过在胃酸分泌途径的最后步骤控制胃酸分泌，用于抑制哺乳动物 和人的胃酸分泌，用于十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管逆流病、侵蚀性食管炎、卓一艾综合 症、烧心、食管病等疾病的治疗。但是质子泵抑制剂在奥美拉唑在酸性环境中极不稳定，在中性和碱性环境中较稳 定，且因其见光极易分解。其在ρΗ11，ρΗ6. 5和pH < 4时的半衰期分别约为300d，18h和短 于lOmin。为了使奥美拉唑口服后经过胃部不被分解，通常将其制成肠衣颗粒以确保药物在 PH > 6的环境中释放。现有技术采用包裹肠溶衣来避免与酸性胃液接触，这些质子泵抑制 剂给药系统均是在到达肠部以后才开始释放药物，这样虽然能够保护质子泵抑制剂免受酸 性胃液破坏，但药物的起效时间也被推迟。使得给药后吸收较差，并且个体间的最大血药浓 度、达峰时间、AUC差异较大。
技术实现思路
因此，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种方便服用、在胃中快速释放的质子 泵制剂胶囊，不含有肠溶衣膜，避免质子泵抑制剂被胃酸破坏。为此，本专利技术提供如下技术方案质子泵抑制剂速释胶囊，由大胶囊和小胶囊两个胶囊组成，大胶囊和小胶囊均为 为胃溶胶囊，小胶囊装在大胶囊内，大胶囊内除小胶囊外还含有足够量的碱金属或碱土 金属的碳酸盐或碳酸氢盐；小胶囊包含碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐、没有肠 溶衣隔离的质子泵抑制剂5mg至300mg ；质子泵抑制剂选自奥美拉唑(om印razole)、兰 索拉唑(lansoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、泮托拉 唾(pantoprazole)、雷米拉唾(Ieminoprazole)、替 拉唾(tenatoprazole)、艾沙、拉唾 (esaprozole)、二硫拉唑(disuprazole)或对映体、同分异构体、衍生物、游离碱和盐；大 胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐的总摩尔数为0. 005摩尔至 0. 02摩尔。如未特别说明，本专利技术中所述胶囊的囊壳材料均为普通明胶，不含肠溶材料。速释胶囊外部的大胶囊接触胃液后溶解破裂，大胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐可以迅速中和胃酸，使得胃部环境pH> 4并维持一段时间；在胃液的pH值 从1变至4这短时间内，小胶囊还没溶解破损，大致3-5分钟时，小胶囊破裂，其内的质子泵 抑制剂开始溶出，而其内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐则继续中和胃壁不断产 生的胃酸，维持稳定的PH值大于4.质子泵抑制剂在pH > 4的环境中比较稳定，可以有充 分的时间被吸收。上述机理表明服用质子泵抑制剂速释胶囊后3-5分钟，质子泵抑制剂即 开始释放、吸收，因而起效迅速。而肠溶制剂一般需要2小时才能到达小肠，开始溶解释放、 吸收，起效缓慢。 质子泵抑制剂速释胶囊，优选小胶囊内还包括有选自交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交 联羧甲纤维素钠或低取代羟丙纤维素中的一种或其组合的崩解剂。 优选的质子泵抑制剂速释胶囊，质子泵抑制剂优选为奥美拉唑，剂量为5mg、10mg、 20mg 或 40mgo所述大胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐包括碳酸 钙、碳酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠等，其量至少应当能中和溃疡患者空腹时的胃酸，大致为 50-100ml即约0. 005摩尔，优选为能与胃酸迅速反应的碳酸氢钠，总摩尔数为0. 005摩尔至 0. 02摩尔，即420mg至1680mg。如果采用优选剂量的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢 盐的自然数N分之一，而在单次服用自然数N个剂量单位，也在本专利技术的保护范围内。 所述大胶囊内的碳酸氢钠摩尔数大于0. 005摩尔，95%以上能通过200目不锈钢 筛。足够量的碳酸氢钠可以保证胃酸中和充分，足够细的碳酸氢钠保证胃酸中和迅速，这样 可以使得速释胶囊的小胶囊在溶出之前，胃内环境PH > 4。如果碳酸氢钠量不够，胃酸未被 中和充分，胃内环境PH < 4，质子泵抑制剂将迅速降解；同样如果碳酸氢钠颗粒较大，不能 迅速反应完全，当小胶囊开始溶出时，胃内环境PH < 4，质子泵抑制剂将迅速降解。优选的质子泵抑制剂速释胶囊，大胶囊内和小胶囊的碳酸氢钠分别为450mg和 IOOmg,小胶囊内的奥美拉唑为10mg。该胶囊的大胶囊适用于0#胶囊，小胶囊适用于5#胶Λ ο优选的的质子泵抑制剂速释胶囊，大胶囊内和小胶囊的碳酸氢钠分别为450mg和 IOOmg,小胶囊内的奥美拉唑为20mg。该胶囊的大胶囊适用于0#胶囊，小胶囊适用于5#胶Λ ο优选的质子泵抑制剂速释胶囊，大胶囊内和小胶囊的碳酸氢钠分别为950mg和 150mg，小胶囊内的奥美拉唑为20mg。该胶囊的大胶囊适用于00#胶囊，小胶囊适用于4#胶Λ ο优选的质子泵抑制剂速释胶囊，大胶囊内和小胶囊的碳酸氢钠分别为950mg和 150mg,小胶囊内的奥美拉唑为40mg。该胶囊的大胶囊适用于00#胶囊，小胶囊适用于4#胶Λ ο优选的质子泵抑制剂速释胶囊，小胶囊内的质子泵抑制剂为兰索拉唑15mg或 30mg，碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐为碳酸镁或碳素钙lOOmg，还包括羧甲淀粉钠 Omg或50mg，而大胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐为过200目筛的碳酸氢 钠 450mg 或 950mgo为了模拟本专利技术所述胶囊在人体内的释放特性，制定如下溶出度试验方法。以奥 美拉唑为例。溶出度取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第三法)，以盐 酸溶液(9 — 1000) IOOml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经5、10、15、20、25、30和 45分钟时，取溶液3ml滤过，同时立即补加3ml新鲜介质，精密移取续滤液Iml至已加入5ml 0. lmol/1氢氧化钠溶液的20ml (20mg规格)棕色量瓶中，用0. lmol/1氢氧化钠溶液定容， 摇勻，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置IOOml量瓶中，加乙醇IOml 溶解后，加0. lmol/1氢氧化钠溶液，稀释至刻度，摇勻，精密量取5ml，置IOOml量瓶中，力口 0. lmol/1氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇勻作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照 含量测定(高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)色谱条件与系统适用性试 验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0. Olmol/L磷酸氢二钠溶液(系统适应性用磷酸调 节pH值至7. 6)-乙腈(75 25)为流动相，检测波长为302nm。理论板数按奥美拉唑峰计 算不低于2000。)项下的方法测定，计算每粒胶囊的累积溶出量。限度30分钟时为60%， 45分钟时为本文档来自技高网...

【技术保护点】
质子泵抑制剂速释胶囊，由大胶囊和小胶囊两个胶囊组成，大胶囊和小胶囊均为为胃溶胶囊，小胶囊装在大胶囊内，大胶囊内除小胶囊外还含有足够量的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐；小胶囊包含碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐、没有肠溶衣隔离的质子泵抑制剂５ｍｇ至３００ｍｇ；质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷米拉唑、替那拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑或对映体、同分异构体、衍生物、游离碱和盐；大胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐的总摩尔数为０．００５摩尔至０．０２摩尔。

【技术特征摘要】
质子泵抑制剂速释胶囊，由大胶囊和小胶囊两个胶囊组成，大胶囊和小胶囊均为为胃溶胶囊，小胶囊装在大胶囊内，大胶囊内除小胶囊外还含有足够量的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐；小胶囊包含碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐、没有肠溶衣隔离的质子泵抑制剂5mg至300mg；质子泵抑制剂选自奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷米拉唑、替那拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑或对映体、同分异构体、衍生物、游离碱和盐；大胶囊内和小胶囊内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐的总摩尔数为0.005摩尔至0.02摩尔。2.如权利要求1所述的质子泵抑制剂速释胶囊，小胶囊内还包括有选自交联聚维酮、 羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠或低取代羟丙纤维素中的一种或其组合的崩解剂。3.如权利要求1所述的质子泵抑制剂速释胶囊，质子泵抑制剂为奥美拉唑，剂量为 5mg、10mg、20mg 或 40mgo4.如权利要求1、2或3任一项所述的质子泵抑制剂速释胶囊，所述大胶囊内和小胶囊 内的碱金属或碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐均为碳酸氢钠，总摩尔数为0. 005摩尔至0. 02 摩尔。5.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：臧洪梅，程开生，童慧红，
申请(专利权)人：杭州锐思医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]