质子泵抑制剂肠溶制剂及其包衣系统和制备方法技术方案

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种质子泵抑制剂肠溶制剂及其包衣系统和制备方法。质子泵抑制剂的性质非常不稳定，制备或贮存不当，会迅速降解、变色，直接影响药品的疗效和用药安全，为了解决上述问题，本发明专利技术肠溶制剂以质子泵抑制剂为主药，采用三层包衣制备而成，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层；其中：碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～13.0；隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～6.0。本发明专利技术具有产品生产周期短，受环境、温湿度、粉尘污染影响小的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种质子泵抑制剂肠溶制剂及其包衣系统和制备方法。
技术介绍
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)为目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。目前，临床主要应用的有，雷贝拉唑，埃索美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑。质子泵抑制剂在酸性条件下不稳定，进入胃中，会被胃酸破坏。在酸性、湿、热及光照的条件下，都会迅速降解，杂质超标。制备的质子泵抑制剂肠溶片，如果贮存条件不当，产品会在贮存过程中发生降解。现有制备质子泵抑制剂肠溶片的技术，在生产过程中或者在产品贮存过程中，中间产品或者成品片芯的性状发生变化，变色，杂质超标，存在质量安全隐患。本专利技术欲提供一种全新的质子泵抑制剂肠溶制剂及其制备方法改善质子泵抑制剂的稳定性，减少贮存过程中变质的现象。
技术实现思路
质子泵抑制剂的性质非常不稳定，制备或贮存不当，会迅速降解、变色，直接影响药品的疗效和用药安全，为此本申请的专利技术人进行了多年的工艺研究，提供了一种全新的质子泵抑制剂肠溶制剂的包衣系统。本专利技术涉及的质子泵抑制剂包括雷贝拉唑，可采用其钠盐；埃索美拉唑，可采用其钠盐、镁盐；泮托拉唑，可采用其钠盐，镁盐；兰索拉唑，可采用其钠盐；奥美拉唑，可采用其钠盐，镁盐；即本专利技术质子泵抑制剂可采用雷贝拉唑钠、埃索美拉唑钠、埃索美拉唑镁、泮托拉唑钠、泮托拉唑镁，兰索拉唑钠、奥美拉唑钠、奥美拉唑镁。本专利技术质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，它是以质子泵抑制剂为主药，其特征在于：所述包衣系统包括三层包衣层，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层；其中：碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液pH值为8.0～13.0；包衣液的pH值优选10.0～12.0；隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液pH值为7.0～8.0；肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液pH值为5.0～6.0。本专利技术的关键点在于采用了碱性保护层-隔离层-肠溶层的三层包衣系统，建立了良好的包衣程序，制定适宜的工艺参数，制得的产品外观光滑、圆整，具有光泽，同时有了三层包衣的保护，可以避免水分、空气、光线对片芯、肠溶微丸或胶囊心的影响，产品的质量更加稳定。通过这种功能性包衣，不仅保护了片芯、肠溶微丸或胶囊心，也实现了药物定位释放，减少了胃酸对主要成分的破坏，提高了产品的临床疗效。本专利技术包衣系统中，碱性保护层所述成膜剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙纤维素中的至少一种；优选羟丙甲纤维素；碱性保护层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石粉；碱性保护层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛；碱性保护层所述碱性稳定剂为碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化钙、氢氧化钙、精氨酸、葡甲胺、氧化镁、氢氧化镁、磷酸氢二钠、磷酸钠、氢氧化钠中至少一种；优选氧化镁；碱性保护层所述溶剂为水、50-90％v/v乙醇溶液；优选60～80％v/v乙醇溶液；隔离层所述成膜剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙纤维素中的至少一种；优选羟丙甲纤维素；隔离层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石粉或聚乙二醇；隔离层所述增塑剂为聚乙二醇、邻苯二甲酸酯类中的至少一种；优选聚乙二醇；隔离层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁(氧化铁也可以作为着色剂使用)中的至少一种；优选二氧化钛；隔离层所述溶剂为水、50-90％v/v乙醇溶液；优选60～80％v/v乙醇溶液；肠溶层所述成膜剂为聚丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯中的至少一种；优选聚丙烯酸树脂；肠溶层所述增塑剂为蓖麻油、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯中的至少一种；优选蓖麻油；肠溶层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石粉；肠溶层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛、氧化铁(氧化铁也可以作为着色剂使用)；肠溶层所述稳定剂为聚山梨酯、泊洛沙姆中的至少一种；优选聚山梨酯；肠溶层所述溶剂为水、50-90％v/v乙醇溶液；优选60～80％v/v乙醇溶液。为了应用方便、美观，肠溶层还包括色料；肠溶层所述色料为氧化铁、色素中的至少一种；优选氧化铁。其中，所述碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂4～10％，润滑剂1～5％，遮光剂0.5～3％，碱性稳定剂0.5～3％，溶剂80～95％；包衣液的pH值为8.0～13.0；其中，包衣液的pH值优选10.0～12.0。优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5～7％，润滑剂2～2.5％，遮光剂0.8～1.5％，碱性稳定剂0.5～0.8％，溶剂80～90％；包衣液的pH值为8.0～13.0；其中，包衣液的pH值优选10.0～12.0。最优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5.94％，润滑剂2.28％，遮光剂1.19％，碱性稳定剂0.59％，溶剂90％；包衣液的pH值为8.0～13.0；其中，包衣液的pH值优选10.0～12.0。其中，所述隔离层各组分重量配比为：成膜剂4～10％，润滑剂1～5％，遮光剂0.5～3％，溶剂80～95％，包衣液的pH值为7.0～8.0。优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5～7％，润滑剂2～4％，遮光剂0.8～1.5％，溶剂80～90％；包衣液的pH值为7.0～8.0。最优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5.88％，润滑剂2.94％，遮光剂1.18％，溶剂90％；包衣液的pH值为7.0～8.0。其中，所述肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3～8％，增塑剂1～3％，润滑剂1～5％，遮光剂0.5～3％，稳定剂0.5～3％，溶剂80～95％；包衣液的pH值为5.0～6.0。优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3～5％，增塑剂1～2％，润滑剂1～3％，遮光剂1.5～2.5％，稳定剂0.5～1％，溶剂80～90％；包衣液的pH值为5.0～6.0。最优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂4.23％，增塑剂1.76％，润滑剂2.12％，遮光剂2.30％，稳定剂0.71％，溶剂88.88％；包衣液的pH值为5.0～6.0。本专利技术质子泵抑制剂肠溶制剂是以质子泵抑制剂为主药，采用前述三层包衣层的包衣系统制备而成，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层。本专利技术质子泵抑制剂肠溶制剂采用下述方本文档来自技高网...

【技术保护点】
质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，它是以质子泵抑制剂为主药，其特征在于：所述包衣系统包括三层包衣层，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层；其中：碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～13.0(包衣液的pH值优选10.0～12.0)；隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～6.0。

【技术特征摘要】
2013.12.30 CN 20131074708741.质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，它是以质子泵抑制剂为主药，其特征在于：所述包
衣系统包括三层包衣层，三层包衣层由内至外分别为：碱性保护层，隔离层，肠溶层；其中：
碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～
13.0(包衣液的pH值优选10.0～12.0)；
隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；
肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～
6.0。
2.根据权利要求1所述的质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，其特征在于：
所述碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂4～10％，润滑剂1～5％，遮光剂0.5～3％，碱
性稳定剂0.5～3％，溶剂80～95％；包衣液的pH值为8.0～13.0(包衣液的pH值优选10.0～
12.0)；
优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5～7％，润滑剂2～2.5％，遮光剂0.8～1.5％，
碱性稳定剂0.5～0.8％，溶剂80～90％；包衣液的pH值为8.0～13.0(包衣液的pH值优选10.0～
12.0)；
最优选，碱性保护层各组分重量配比为：成膜剂5.94％，润滑剂2.28％，遮光剂1.19％，
碱性稳定剂0.59％，溶剂90％；包衣液的pH值为8.0～13.0(包衣液的pH值优选10.0～12.0)；
所述隔离层各组分重量配比为：成膜剂4～10％，润滑剂1～5％，遮光剂0.5～3％，溶剂
80～95％，包衣液的pH值为7.0～8.0；
优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5～7％，润滑剂2～4％，遮光剂0.8～1.5％，溶剂
80～90％；包衣液的pH值为7.0～8.0；
最优选，隔离层各组分重量配比为：成膜剂5.88％，润滑剂2.94％，遮光剂1.18％，溶剂
90％；包衣液的pH值为7.0～8.0；
所述肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3～8％，增塑剂1～3％，润滑剂1～5％，遮光剂
0.5～3％，稳定剂0.5～3％，溶剂80～95％；包衣液的pH值为5.0～6.0；
优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂3～5％，增塑剂1～2％，润滑剂1～3％，遮光剂
1.5～2.5％，稳定剂0.5～1％，溶剂80～90％；包衣液的pH值为5.0～6.0；
最优选，肠溶层各组分重量配比为：成膜剂4.23％，增塑剂1.76％，润滑剂2.12％，遮光
剂2.30％，稳定剂0.71％，溶剂88.88％；包衣液的pH值为5.0～6.0。
3.根据权利要求1或2所述的质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，其特征在于：
碱性保护层所述成膜剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙纤维
素中的至少一种；优选羟丙甲纤维素；
碱性保护层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸镁中的至少一种；优选
滑石粉；
碱性保护层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛；
碱性保护层所述碱性稳定剂为碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化钙、氢氧化钙、精氨酸、
葡甲胺、氧化镁、氢氧化镁、磷酸氢二钠、磷酸钠、氢氧化钠中至少一种；优选氧化镁；
碱性保护层所述溶剂为水、50-90％v/v乙醇溶液；优选60-80％v/v乙醇溶液；
隔离层所述成膜剂为羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙纤维素中
的至少一种；优选羟丙甲纤维素；
隔离层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石
粉或聚乙二醇；
隔离层所述增塑剂为聚乙二醇、邻苯二甲酸酯类中的至少一种；优选聚乙二醇；
隔离层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛；
隔离层所述溶剂为水、50-95％v/v乙醇溶液；优选60～80％v/v乙醇溶液；
肠溶层所述成膜剂为聚丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯中的至少一种；优选聚丙烯酸
树脂；
肠溶层所述增塑剂为蓖麻油、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯中的至少一种；优选蓖麻油；
肠溶层所述润滑剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的至少一种；优选滑石粉；
肠溶层所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁中的至少一种；优选二氧化钛；
肠溶层所述稳定剂为聚山梨酯、泊洛沙姆中的至少一种；优选聚山梨酯；
肠溶层所述溶剂为水、50-95％v/v乙醇溶液；优选60～80％v/v乙醇溶液。
4.根据权利要求1-3任一项所述的质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，其特征在于：肠溶
层还包括色料；肠溶层所述色料为氧化铁、色素中的至少一种；优选氧化铁。
5.根据权利要求1-4任一项所述的质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，其特征在于：包衣
层增重如下：碱性保护层增重2～3％；隔离层增重2～3％；肠溶层增重12～15％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的质子泵抑制剂肠溶制剂包衣系统，其特征在于：所述
质子泵抑制剂为雷贝拉唑钠、埃索美拉唑钠、埃索美拉唑镁、泮托拉唑钠、泮托拉唑镁，兰
索拉唑钠、奥美拉唑钠、奥美拉唑镁。
7.质子泵抑制剂肠溶制剂，其特征在于，以质子泵抑制剂为主药，采用权利要求1-6任
一项所述包衣系统制备而成。
8.根据权利要求7所述的质子泵抑制剂肠溶制剂，其特征在于：所述肠溶制剂采用下述
方法制备：
A、以质子泵抑制剂为主药，以填充剂、稳定剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂为辅料；
B、按常规方法制备颗粒，然后压片或装胶囊，制成片芯或胶囊；
C、依次包三层包衣层，干燥即得；
优选的，方法一步骤如下：
A、将质子泵抑制剂、填充剂、稳定剂、粘合剂，1/2-2/3量的崩解剂制成颗粒，干燥，
B、将颗粒与润滑剂、剩余的崩解剂混合后，按常规方法压片，制成片剂；
C、依次包三层包衣层，干燥即得；
优选的，方法二步骤如下：
A、取辅料填充剂、稳定剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭守明，周桂梅，肖萍，
申请(专利权)人：四川迪康科技药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51