一种制备阿戈美拉汀的方法技术

本发明专利技术提供了一种改进的制备阿戈美拉汀的方法，它以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料，以甲醇为反应介质，在六水合氯化镍和还原剂存在的条件下发生还原反应，后与乙酸酐发生乙酰化反应，生成阿戈美拉汀。反应结束后，反应液经分离纯化、干燥、脱色和重结晶得到阿戈美拉汀。本发明专利技术方法采用“一锅煮”的合成工艺，缩短了合成步骤，减少了多元化的副反应带来的产物纯化之困难；反应条件温和，降低了成本和潜在的安全隐患；反应的催化剂成本更为低廉；并且该工艺所得到的产品收率高、纯度好，对于阿戈美拉汀的工业化生产具有极其重要的推动作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工医学合成
，具体涉及。
技术介绍
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为N-乙酰胺， 商品名为Valdoxan，是由Servier公司开发研制的精神疾病领域又一个“重磅炸弹”级的药物。结构式如下式(I)权利要求1.，其特征在于所述方法为向反应器中加入(7-甲氧基-1-萘基)乙腈、六水合氯化镍和乙酸酐，再加入作为反应介质的甲醇，20°C -25 °C 下搅拌溶解，冰浴冷却到-15°C至-10°C，向反应器中加入还原剂形成混合反应液，各物质的摩尔配比关系为(7-甲氧基-1-萘基)乙腈六水合氯化镍乙酸酐还原剂= 1 (0.5-1) (1-2) (1-5)，在-10°C至20°C下搅拌反应，薄层色谱检测完全反应时结束，所述反应结束后的混合反应液经分离纯化、干燥、脱色和重结晶得到阿戈美拉汀。2.根据权利要求1所述的，其特征在于所述还原剂选自氢气、硼氢化物或四氢锂铝中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的，其特征在于所述硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的，其特征在于所述硼氢化物优选为硼氢化钠，摩尔比用量为(7本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备阿戈美拉汀的方法，其特征在于所述方法为：向反应器中加入（７－甲氧基－１－萘基）乙腈、六水合氯化镍和乙酸酐，再加入作为反应介质的甲醇，２０℃－２５℃下搅拌溶解，冰浴冷却到－１５℃至－１０℃，向反应器中加入还原剂形成混合反应液，各物质的摩尔配比关系为：（７－甲氧基－１－萘基）乙腈∶六水合氯化镍∶乙酸酐∶还原剂＝１∶（０．５－１）∶（１－２）∶（１－５），在－１０℃至２０℃下搅拌反应，薄层色谱检测完全反应时结束，所述反应结束后的混合反应液经分离纯化、干燥、脱色和重结晶得到阿戈美拉汀。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：纪存朋，高义才，吴立明，鲁大东，李永刚，祝少良，赵国栋，胡杰，于华芝，
申请(专利权)人：青岛黄海制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：95