一种制备吡啶氮氧化物的合成方法技术

一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，选用已经在市场上商业化的原料或者易制备的吡啶，单取代吡啶或多取代吡啶衍生物为初始原料，经过尿素双氧水复合物的氧化制得最终产物本发明专利技术的优越性：1、本发明专利技术采用的原料均易得到且价格便宜；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要；2、本发明专利技术使用较为安全的氧化方法，避免了浓缩含有双氧水的乙酸，极大的提高了生产安全系数；3、本发明专利技术所采用的化学反应条件温和，操作简便，对环境污染小，且该工艺技术上已成熟具备规模化生产的能力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种重要的有机化工中间体的合成方法，特别是。
技术介绍
吡啶类氮氧化物属于吡啶的衍生物，它是一类重要的有机化工中间体，广泛应用于医药、染料、催化等诸多化工领域。含吡啶基团的新型农药、医药类型繁多具有很强的生理活性。这些新型农药不仅高效、低毒、广谱，而且对人及动物具有卓越的环境相容性，符合当今农药的发展趋势。在医药方面，它是合成2-氯甲基-4-甲氧基-3，5- 二甲基吡啶盐酸盐的重要中间体，也是制备强心剂、灭菌剂、抗心律失常药、抗溃疡药等的重要中间体。吡啶类-N-氧化物可作为催化剂而广泛用于各种反应中，还可以作为氧化剂用于染料工业。因此这类化合物的研究具有重要的理论价值和实际实用价值。现阶段制备此类吡啶氮氧化物的方法主要有以下三类1、以吡啶化合物为主原料，在硅酸钛催化下，经双氧水氧化得到。此反应虽产率较高，但催化剂价格昂贵且不易回收，反应时间较长，实际运用价值不大。2、以吡啶化合物为主原料，在双氧水和冰乙酸作用下氧化生成最终产物。此工艺溶剂消耗量大，后处理需要多次萃取，操作繁杂，且长时间浓缩含双氧水的体系安全性较差，增加产品分解风险，不适合工业化生产。3、以吡啶化合物为主原料，经过邻苯二甲酸过氧化物氧化得到终产物。此方法虽然避免了使用大量溶剂，但是原材料本身价格很高且后处理较困难。以上三类合成方法均存在一定的缺陷，不能满足现在工业化生产的需要。因此为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条进行规模化生产的切实可行的合成工艺。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种更优的吡啶类氮氧化物的合成方法，它能够克服上述现有技术中存在的不足，该方法原料易得，反应纯度、收率较高，工艺条件稳定，操作简单， 适用于规模化生产，为制备吡啶类氮氧化物供了一种新的思路和方法。本专利技术的技术方案，其特征在于具体制备步骤如下(1)制备尿素双氧水复合物双氧水和稳定剂与尿素于0 40°C保温反应；反应毕，降温至-10 15°C，保温搅拌0. 5 池后离心，滤饼用酯类或醚类溶剂淋洗，得到尿素双氧水复合物；其中尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 3，稳定剂用量为每克尿素0.001 0. 1 克，酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 3. 5ml ；(2)制备权利要求1. ，其特征在于具体制备步骤如下(1)制备尿素双氧水复合物双氧水和稳定剂与尿素于O 40°C保温反应；反应毕，降温至-10 15°C，保温搅拌0. 5 池后离心，滤饼用酯类或醚类溶剂淋洗，得到尿素双氧水复合物；其中尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 3，稳定剂用量为每克尿素0.001 0.1克， 酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 3. 5ml ；2.根据权利要求1所说的，其特征在于所说的步骤 (1)中，尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 2;稳定剂用量为每克尿素0.001 0.05克， 酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 2. 5ml。3.根据权利要求1所说的，其特征在于所说的步骤4.根据权利要求2所说的，其特征在于所说的步骤 (1)中，尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 1.5;稳定剂用量为每克尿素0.001 0.01克， 酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 anl。5.根据权利要求3所说的，其特征在于所说的步骤6.根据权利要求1所说的，其特征在于所说的步骤 (1)中的稳定剂为磷酸二氢钾、酒石酸钾钠、柠檬酸、水杨酸和乙二胺四乙酸；酯类或醚类溶剂为石油醚，乙酸乙酯，乙酸异丙酯。7.根据权利要求1所说的，其特征在于所说的步骤O)中的酯类或腈类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯，乙腈；酸酐为乙酸酐、邻苯二甲酸酐、 马来酸酐，丁二酸酐；还原性试剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫化钠、硫酸亚铁； 碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水。8.根据权利要求6所说的，其特征在于所说的步骤(1)中的稳定剂优选为柠檬酸、水杨酸和乙二胺四乙酸；酯类或醚类溶剂为石油醚，乙酸异丙酯。9.根据权利要求7所说的，其特征在于所说的步骤(2)中的酯类或腈类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯，乙腈等；酸酐包括乙酸酐、邻苯二甲酸酐，丁二酸酐等；还原性试剂优选为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；碱溶液优选为氢氧化钠、碳酸氢钠、氨水等。全文摘要，选用已经在市场上商业化的原料或者易制备的吡啶，单取代吡啶或多取代吡啶衍生物为初始原料，经过尿素双氧水复合物的氧化制得最终产物本专利技术的优越性1、本专利技术采用的原料均易得到且价格便宜；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要；2、本专利技术使用较为安全的氧化方法，避免了浓缩含有双氧水的乙酸，极大的提高了生产安全系数；3、本专利技术所采用的化学反应条件温和，操作简便，对环境污染小，且该工艺技术上已成熟具备规模化生产的能力。文档编号C07D213/89GK102249995SQ20111021744公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月1日 优先权日2011年8月1日专利技术者洪浩, 陈元东, 韦建 申请人:凯莱英医药化学(天津)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下：（１）制备尿素双氧水复合物：双氧水和稳定剂与尿素于０～４０℃保温反应；反应毕，降温至－１０～１５℃，保温搅拌０．５～３ｈ后离心，滤饼用酯类或醚类溶剂淋洗，得到尿素双氧水复合物；其中尿素与双氧水的摩尔比为１∶０．５～３，稳定剂用量为每克尿素０．００１～０．１克，酯类或醚类用量为每克尿素０．５～３．５ｍｌ；（２）制备的反应过程：在酯类或腈类溶剂和酸酐存在下，加入主原料将体系升温至３０～１１０℃，控温３０～１１０℃，加入尿素双氧水复合物保温反应；反应完全后，冷却至０～５０℃，加入饱和还原性试剂溶液至淀粉碘化钾试纸不再变蓝，加入碱溶液调节体系ＰＨ值至使ＰＨ值为８～１０，离心、萃取、浓缩；其中Ｒ１～Ｒ５为取代或者多取代的Ｃ１～Ｃ３的烷基、氢元素，羟基，甲氧基，乙氧基，卤素（Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）；酯类或腈类溶剂用量为每克主原料３～１５ｍＬ；主原料与酸酐的摩尔比为１∶１～４；主原料与尿素双氧水复合物摩尔比为１∶１～４．５；（３）制得产品：即得到产品

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，韦建，陈元东，
申请(专利权)人：凯莱英医药化学天津有限公司，
类型：发明
国别省市：12