一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于它包括以下步骤：向反应釜中加入原料和水；加入甲酸铵固体，全部溶解后，加pH调节剂调节pH；调毕，依次加入催化剂氧化型辅酶的甲酸铵缓冲液、甲酸脱氢酶的缓冲溶液和手性亮氨酸脱氢酶缓冲溶液；搅拌，开始反应，控制反应温度为10～40℃，反应体系的pH为6.0～10.0；反应结束，一步生成产物其最终产物为氘代手性叔亮氨酸，即优越性：本发明专利技术采用的原料均易得到，且价格便宜；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要；该方法通过一步反应得到产物，采用水做溶剂，酶蛋白进行催化，收率大于80％，化学纯度和手性纯度均大于99％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物的合成方法及其产物，尤其是一种手性叔亮氨酸的合成方法及其最终产物。
技术介绍
氨基酸及其作为重要的化合物和有机药物中间体，广泛应用于医药、食品、饲料、 化妆品、农业和化工等方面。在生命的产生和进化过程中，造成了生物体内的蛋白质，核酸， 酶和细胞表面受体具有特定的手性结构，因此生物体对不同立体手性分子具有不同的生理和化学反应，从而导致光学活性不同的手性分子具有不同的药理和毒理作用。叔亮氨酸是一种非蛋白源的手性氨基酸，由于叔丁基的特殊结构和性质，是重要的医药中间体和不对称合成的手性诱导模板及催化剂。L-叔亮氨酸既可以用作营养强化剂、动物饲用添加剂，也可用于合成药物。随着手性化合物的需求增加，手性药物及中间体的制备方法也有了很大发展，现阶段制备此类化合物的方法一般分为四大类，主要有(1)混旋体的拆分，该方法的特点是工艺简单，适应大规模工业化生产，但缺点是操作难控制，需要纯化产品和消旋化不需要的对映体，拆分效率较低，并且其能用该方法拆分的前提是混旋体必须是左旋和右旋体的混晶，拆分剂昂贵，投资回收时间较长，而且拆分剂和溶剂的选择比较盲目主要是凭直觉和经验，没有规律可寻；(2)手性源合成，该方法是最传统也是最常用的手性化合物的合成方法；分为两种，一种是直接利用手性源的手性中心，手性源化合物作为反应物合成新的手性化合物，另一种是手性源化合物作为附属物诱导产成新的手性中心合成新的化合物；但该产物只可以作为手性底物和附属物用于合成手性化合物；(3)化学催化法，包括化学催化不对称合成，化学催化的动力学拆分及化学催化的动态动力学拆分；从理论上讲，采用化学催化法，是使潜手性化合物或混旋体高收率的转化为高光学纯度的手性化合物的最经济路线；但是目前还存在着许多问题如需要制备特殊底物，手性催化剂比较贵，放大时操作运行稳定性有时较差等；(4)生物催化法，包括发酵法，酶催化不对称合成，酶催化的动力学拆分及酶催化的动态动力学拆分；近年来随着生物技术的发展，酶催化剂的性能有了很大提高，同时酶的价格也有很大降低；酶催化反应的特点是反应立体选择性强，反应条件温和，大部分是在水相进行，是一种绿色的不对称合成工艺，随着人们环保意识的增强，酶催化合成手性化合物越来越受到人们重视。因此，为解决现有技术中存在的难题，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一条进行规模化生产的切实可行的合成路线。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种手性叔亮氨酸的合成方法，该方法通过一步反应得到产物，收率大于80%，化学纯度和手性纯度均大于99% ；起始原料通过商业化原料合成，采用水做溶剂，酶蛋白进行催化，原料易得，反应的纯度和收率较高，工艺条件温和稳定，操作比较简单，产生三废极少，对环境十分友好，非常适用于规模化生产；本专利技术所要解决的另一个技术在于提供上述合成方法的最终产物氘代手性叔亮氨酸。本专利技术的技术方案一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于它包括以下步骤(1)向反应釜中加入原料权利要求1. 一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于它包括以下步骤(1)向反应釜中加入原料2.根据权利要求1所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述产物3.根据权利要求1所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述原料4.根据权利要求1、2或3所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述产物为氘代手性叔亮氨酸D5.根据权利要求1所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述原料⑶中R1为-CH3 ；所述产物Rr:)~VC)H中R1为-CH3,氨手性中心为S或者R构 型。6.根据权利要求1所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中水 R1 O用量为每克原3 5mL;所述步骤⑵中pH调节剂为10% 观％氨水溶 液、0. 05M 0. 5M磷酸氢二钠/磷酸二氢钠缓冲液或0. 05M 0. 5M磷酸氢二钾/磷酸二 氢钾缓冲液，原料rI^jYqh与甲酸铵质量比为1 1.5 3.0;所述步骤(3)中原料7.根据权利要求1所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述步骤(1)8.根据权利要求1、6或7所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述手性亮氨酸脱氢酶为L-亮氨酸脱氢酶或者D-亮氨酸脱氢酶。9.根据权利要求1所述一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于所述PH调节剂为10% 氨水溶液、0. 05M 0. 5M磷酸氢二钠/磷酸二氢钠缓冲液或0. 05M 0. 5M磷酸氢二钾/磷酸二氢钾缓冲液。10. 一种手性叔亮氨酸的合成方法的最终产物，其特征在于它为氘代手性叔亮氨酸，即全文摘要一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于它包括以下步骤向反应釜中加入原料和水；加入甲酸铵固体，全部溶解后，加pH调节剂调节pH；调毕，依次加入催化剂氧化型辅酶的甲酸铵缓冲液、甲酸脱氢酶的缓冲溶液和手性亮氨酸脱氢酶缓冲溶液；搅拌，开始反应，控制反应温度为10～40℃，反应体系的pH为6.0～10.0；反应结束，一步生成产物其最终产物为氘代手性叔亮氨酸，即优越性本专利技术采用的原料均易得到，且价格便宜；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要；该方法通过一步反应得到产物，采用水做溶剂，酶蛋白进行催化，收率大于80％，化学纯度和手性纯度均大于99％。文档编号C07C229/08GK102250976SQ20111011625公开日2011年11月23日 申请日期2011年5月6日 优先权日2011年5月6日专利技术者杨建波, 洪浩, 韦建 申请人:凯莱英医药化学(天津)有限公司, 凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司, 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司, 吉林凯莱英医药化学有限公司, 天津凯莱英制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种手性叔亮氨酸的合成方法，其特征在于它包括以下步骤：（１）向反应釜中加入原料和水，水用量为每克原料２～８ｍＬ；（２）加入甲酸铵固体，全部溶解后，加ｐＨ调节剂调节ｐＨ至６．５～８．５；原料与甲酸铵质量比为１∶１．５～３．０；（３）调毕，依次加入催化剂氧化型辅酶的甲酸铵缓冲液、甲酸脱氢酶的缓冲溶液和手性亮氨酸脱氢酶缓冲溶液；其中，原料与氧化型辅酶的质量用量比为１∶（０．０１０±０．００３），原料与甲酸脱氢酶的质量用量比为１∶（０．００２±０．０００４），原料与手性亮氨酸脱氢酶的质量用量比为１∶（０．０００９±０．０００３）；（４）搅拌，开始反应，控制反应温度为１０～４０℃，反应体系的ｐＨ为６．０～１０．０；（５）反应结束，一步生成产物
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，韦建，杨建波，
申请(专利权)人：凯莱英医药化学天津有限公司，凯莱英生命科学技术天津有限公司，天津凯莱英制药有限公司，凯莱英医药化学阜新技术有限公司，吉林凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：12
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。