一种合成手性1,1‑二芳基乙烷类化合物的方法技术

本方法公开了一种合成1,1‑二芳基乙烷类化合物的方法，以1,1‑二芳基乙烯为原料，以手性CoX2‑OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，‑30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1‑二芳基乙烷，与现有方法相比，该方法适用于多种不同类型的烯烃，反应条件温和，操作简便，原子经济性100％。另外，反应无需其他任何的有毒过渡金属(如钌、铑、钯等)盐类的加入，在药物合成上具有较大的实际应用价值。且反应的产率非常高，一般>99％，对映体选择性也较高，一般为90％～99％。

【技术实现步骤摘要】
一种合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法
本方法涉及一种合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，尤其是涉及一种光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物的合成方法。
技术介绍
1,1-二芳基烷烃类化合物是很多活性生物分子的重要骨架[a)J.Med.Chem.2010,53,5049；b)J.Med.Chem.2012,55,6724.]，其中，1,1-二芳基乙烷类化合物对癌症、抑郁症、肥胖症和病毒感染等疾病都表现出了非常好的活性[a)J.Med.Chem.2009,52,5307；b)ChemMedChem2011,6,488；c)ChemMedChem2015,10,1392.]。由于1,1-二芳基烷烃类化合物在药物领域巨大的潜在价值，此类化合物的不对称合成一直是化学家们研究的重点[a)Chem.Rev.2015,115,9587；b)Acc.Chem.Res.2015,48,2344.]。从1,1-二芳基乙烯类化合物出发，进行不对称氢化，是最为高效的得到手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。但是，由于很难区分前手性底物的两个手性面，1,1-二芳基乙烯类化合物的不对称氢化研究一直没有很大的进展：底物局限性大且催化剂为昂贵的钌、铱金属络合物等。因此，发展高效率高选择性的廉价金属催化的1,1-二芳基乙烯类化合物的不对称氢化反应有着重大的意义，尤其在药物有广阔的应用前景。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题是提供一种有效的合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，是由手性CoX2-OIP络合物催化1,1-二芳基乙烯类化合物不对称氢化反应，高效率高对映体选择性地合成光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。本专利技术是通过以下技术方案来实现的：本专利技术公开了一种合成手性1,1-二芳基乙烷类的方法，以1,1-二芳基乙烯为原料，以手性CoX2-OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，-30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1-二芳基乙烷，1,1-二芳基乙烯、CoCl2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005-0.05：0.0015-0.15；1,1-二芳基乙烯的结构式为Ar1≠Ar2；其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1-萘基2-萘基杂环芳基(Y为N、O、S中的任意一种)；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种，X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。作为进一步地改进，本专利技术所述的CoCl2-OIP络合物为手性络合物，所述的产物1,1-二芳基乙烷类化合物是光学活性的，其结构式为其中*代表手性碳原子，Ar1，Ar2如权利要求1所述。作为进一步地改进，本专利技术所述的CoX2-OIP络合物的结构式为光学纯的如下化合物或其对映体或消旋体，R21、R21、R21任选自C1-C16的烃基、萘基、取代的芳基，苄基：X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。作为进一步地改进，本专利技术所述合成方法中有有机溶剂的参与，所述的有机溶剂是苯、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、乙腈、二氧六环、石油醚、环己烷、正己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、N,N-二甲酰胺中的任意一种。作为进一步地改进，本专利技术所述合成方法中不加任何溶剂。作为进一步地改进，本专利技术所述的烯烃、CoX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.005-0.05：0.015-0.15。作为进一步地改进，本专利技术所述合成方法中，反应温度为-10℃～60℃，反应的氢气压为0.1～10MPa，反应时间为30分钟-12小时。作为进一步地改进，本专利技术所述合成方法中，反应温度为25℃，反应的氢气压为0.1MPa，反应时间为1小时作为进一步地改进，本专利技术所得的产物是经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏加以分离而成。本专利技术方法提供了一种有效的由CoX2-OIP络合物尤其是手性CoX2-OIP络合物为催化剂，由烯烃不对称氢化得到光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。与现有方法相比，该方法适用于多种不同类型的烯烃，反应条件温和，操作简便，原子经济性100％。另外，反应无需其他任何的有毒过渡金属(如钌、铑、钯等)盐类的加入，在药物合成上具有较大的实际应用价值。且反应的产率非常高，一般>99％，对映体选择性也较高，一般为90％～99％。具体实施方式本专利技术的方法是一种有效的由1,1-二芳基乙烯合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。该方法是用CoX2-OIP络合物作为催化剂。尤其是以手性的CoX2-OIP络合物作为催化剂时能够高效率高对映体选择性得到光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物。本专利技术方法所合成的1,1-二芳基乙烷类化合物的分子通式是：当使用手性CoX2-OIP络合物作为催化剂时，所合成的1,1-二芳基乙烷类化合物是光学活性的，其通式是Ar1≠Ar2，其中*代表手性碳原子。其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1-萘基2-萘基杂环芳基(Y为N、O、S中的任意一种)；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种。上述的卤素包括F、Cl、Br或I，上述的烃基可以是烷基，环烷基，苄基。本专利技术的1,1-二芳基乙烷类化合物是以烯烃为原料，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压下，在有机溶剂中或无需溶剂，以CoX2-OIP络合物尤其是以手性CoX2-OIP络合物作为催化剂反应制得的，可用下式表示：烯烃的结构式为：其中，Ar1，Ar2如前所述；催化剂的结构通式为(为任意光学纯的结构、或其对映体或消旋体，不受以上结构式所限)R21、R21、R21任选自C1-C16的烃基、萘基、取代的芳基，苄基。所述的烯烃、CoX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005-0.05：0.0015-0.15，氢气压0.1～50MPa；进一步1：0.005-0.05：0.015-0.15，氢气压0.1～10MPa；尤其推荐反应的摩尔比为：烯烃、COX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.05：0.15，氢气压0.1MPa。反应温度推荐为-30℃～80℃，进一步推荐-10℃～60℃，尤其推荐25℃。反应时间推荐为3分钟-48小时，进一步推荐30分钟-12小时，尤其推荐1小时。其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20如前所述。本专利技术中提到的烷基，均推荐碳数为1～16的基团，进一步推荐碳数为1～10，尤其推荐碳数为1～6的。本专利技术提到的环烷基，均推荐碳数为3～16的基团，进一步推荐碳数为3～10，尤其推荐碳数为3～6的。本专利技术提到的芳基，均指苯基、萘基和含N，O，S的杂芳基。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成手性1,1‑二芳基乙烷类的方法，其特征是以1,1‑二芳基乙烯为原料，以手性CoX2‑OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，‑30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1‑二芳基乙烷，所述的1,1‑二芳基乙烯、CoCl2‑OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005‑0.05：0.0015‑0.15；所述的1,1‑二芳基乙烯的结构式为Ar1≠Ar2；其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1‑萘基2‑萘基杂环芳基(Y为N、O、S中的任意一种)；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1‑C16的烷基、C1‑C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种，X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是以1,1-二芳基乙烯为原料，以手性CoX2-OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，-30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1-二芳基乙烷，所述的1,1-二芳基乙烯、CoCl2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005-0.05：0.0015-0.15；所述的1,1-二芳基乙烯的结构式为Ar1≠Ar2；其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1-萘基2-萘基杂环芳基Y为N、O、S中的任意一种；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种，X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种；所述合成方法中，反应温度为25℃，反应的氢气压为0.1MPa，反应时间为1小时。2.根据权利要求1所述的合成手性1,1-二芳基乙烷的方法，其特征是，所述的CoCl2-OIP络合物为手性络合物，所述的产物1,1-二芳基乙烷类化合物是光学活性的，其结构式为其中*代表手性碳原子，Ar1，Ar2如权利要求1所述。3.根据权利要求1或2所述的合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述的CoX2-OIP络合物的结构式为光学纯的如下化合物或其对映体或消旋体，R21...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆展，陈建辉，陈晨辉，吉崇磊，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33